シュニッツラー症候群患者におけるトシリズマブ (TOCISCH)

包含基準:

• 大人（18歳以上）
• Strasbourg 臨床基準に基づく SchS 診断
• -アクティブなSchS、抗ヒスタミン薬、NSAIDSまたはコルヒチン、ヒドロキシクロロキンまたはダプソンによる治療に不応
• ベースラインで少なくとも 8 (0-20) の症状スコア (PGA) を持つ患者
• -必要に応じて、スクリーニング前の14日間、10mg /日を超えない全身性コルチコステロイドの安定用量による同時/進行中の治療
• -必要に応じて、スクリーニング前の7日間、安定した用量の抗ヒスタミン薬およびNSAIDによる同時/進行中の治療
• -インフォームドコンセントフォームを読み、理解し、喜んで署名し、研究手順を順守することができます
• -すべてのクリニック訪問のために戻ってきて、資格のある人がSC注射を投与する意欲を含む、すべての研究関連の手順を完了することを約束し、可能にする
• 出産の可能性のある女性の場合：無作為化から28日以内の妊娠検査が陰性。 -研究治療中およびTCZの最後の投与後最低3か月間、非常に効果的な避妊（パールインデックス<1）を使用する意思のある男性と女性。 治験薬の完了後90日以内に発生した妊娠は、治験責任医師に報告する必要があります。 女性が閉経後 2 年以上経過している場合、または不妊手術 (両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術または子宮摘出術) を行っている場合、その女性は出産の可能性がないと見なされます。
• 被験者は、次の結核（TB）スクリーニング基準を満たす場合、適格と見なされます：スクリーニング前に潜伏または活動性結核の病歴がない、活動性結核を示唆する徴候または症状がない、活動性結核患者との最近の密接な接触がない、および陰性-スクリーニング時のQuantiFERON-TB検査（QuantiFERON-TB検査が陽性の場合、標準治療に従って適切な測定で活動性結核が除外された場合にのみ、患者を含めることができます。たとえば、患者はイソニアジドで4週間前治療されています）。
• 他の臨床試験への参加なし この研究への参加の前後4週間

除外基準:

• -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後6か月以内の大手術の計画。

• -生物学的製剤または最近の治療による同時/進行中の治療（5未満の半減期）

  • -スクリーニング前7日以内のアナキンラ、スクリーニング前100日以内のカナキヌマブ
  • -スクリーニング前の2週間以内に10 mg / dを超える経口/親のコルチコステロイドを使用
  • -シクロスポリンAメトトレキサート、ダプソン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、シクロホスファミドをスクリーニング前4週間以内に使用
  • -スクリーニング前の4週間または5半減期のいずれか長い方以内の他の免疫抑制剤
  • -治験薬または承認された治療法を含む、細胞枯渇療法による無作為化から6か月以内の以前の治療には、CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19および抗CD20が含まれます。
  • -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、血漿交換またはプロソルバカラムによる治療。
• -ベースライン訪問前の4週間以内の生（弱毒化）ウイルスワクチンによる治療
• -患者を免疫不全または臨床試験に適さないものにする重大な病状
• -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療。
• -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
• 以前に抗結核剤で治療されたかどうかにかかわらず、以前または現在の結核感染の臨床的徴候と一致する異常な胸部X線写真
• -心臓病、腎臓病、神経病、内分泌病、代謝病、またはリンパ系疾患などの重大な付随疾患で、この研究への被験者の参加または評価に悪影響を及ぼす可能性がある
• -臨床または血清学的病歴による現在のHIV、B型肝炎、またはC型肝炎感染の証拠
• -登録訪問時の次の検査室異常のいずれかの存在：女性患者の血清クレアチニン> 1.6 mg / dL（141 µmol / L）および男性患者の> 1.9 mg / dL（168 µmol / L）、WBC ULN、ヘモグロビン
• -活動性、再発性、または潜在的な全身感染の証拠
• -SchS以外のアクティブな全身性炎症状態 関節リウマチを含むがこれに限定されない
• -正常に治療された非転移性皮膚、基底、または扁平上皮癌以外のスクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍の病歴 細胞癌および/または in situ 子宮頸癌
• 授乳中の女性または妊娠中の女性
• -別の治験治療またはデバイス研究への登録、または治験薬の使用、または別の治験デバイスまたは薬物試験の終了から4週間未満または5半減期のいずれか長い方
• プロトコル手順の遵守に懸念がある被験者
• -治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる、または被験者を危険にさらす病状
• -物質乱用（薬物またはアルコール）またはその他の要因（例：深刻な精神医学的状態）の病歴 研究手順に従う被験者の能力を制限する可能性があります。
• トシリズマブに対する既知の過敏症のある患者