Tocilizumabe em pacientes com síndrome de Schnitzler (TOCISCH)

Critério de inclusão:

• Adultos (18 anos ou mais)
• Diagnóstico de SchS com base nos critérios clínicos de Estrasburgo
• SchS ativo, refratário ao tratamento com anti-histamínicos, AINEs ou colchicina, hidroxicloroquina ou dapsona
• Pacientes que têm uma pontuação de sintomas (PGA) de pelo menos 8 (0-20) no início do estudo
• Se necessário, tratamento concomitante/contínuo com uma dose estável de corticosteroides sistêmicos não superior a 10 mg/d por 14 dias antes da triagem
• Se necessário, tratamento concomitante/contínuo com uma dose estável de anti-histamínicos e AINEs por 7 dias antes da triagem
• Capaz de ler, entender e estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo
• Disposto, comprometido e capaz de retornar para todas as visitas clínicas e concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo a disposição de receber injeções SC por uma pessoa qualificada
• Em mulheres com potencial para engravidar: Teste de gravidez negativo até 28 dias após a randomização; homens e mulheres dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (Pearl-Index < 1) durante o tratamento do estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose de TCZ. Gravidezes ocorrendo até 90 dias após a conclusão da medicação do estudo devem ser relatadas ao investigador. Uma mulher será considerada sem potencial para engravidar se estiver na pós-menopausa há mais de dois anos ou for cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia)
• Os indivíduos são considerados elegíveis se atenderem aos seguintes critérios de triagem para tuberculose (TB): sem histórico de TB latente ou ativa antes da triagem, sem sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa, sem contatos próximos recentes com uma pessoa com TB ativa e negativo Teste QuantiFERON-TB na triagem (se o teste QuantiFERON-TB for positivo, o paciente só pode ser incluído se a TB ativa for descartada com medições apropriadas de acordo com o padrão de atendimento, por exemplo, o paciente é pré-tratado com isoniazida por 4 semanas).
• Nenhuma participação em outros ensaios clínicos 4 semanas antes e depois da participação neste estudo

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.

• Tratamento concomitante/contínuo com biológicos ou tratamento recente (menos de 5 meias-vidas)

  • Com Anakinra até 7 dias antes da triagem, com canaquinumabe até 100 dias antes da triagem
  • com corticosteróides orais/parentais superiores a 10 mg/d dentro de 2 semanas antes da triagem
  • com Ciclosporina A Metotrexato, Dapsona, Cloroquina, Hidroxicloroquina, Azatioprina, Ciclofosfamida dentro de 4 semanas antes da triagem
  • outros imunossupressores dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo
  • Tratamento anterior dentro de seis meses da randomização com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos incluem: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20.
  • Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base.
• Tratamento com uma vacina de vírus vivo (atenuado) dentro de 4 semanas antes da visita inicial
• Condição médica significativa que torna o paciente imunocomprometido ou não adequado para um ensaio clínico
• Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
• Uma radiografia de tórax anormal consistente com sinais clínicos de infecção por tuberculose prévia ou atual, tratada ou não com agentes antituberculose
• Doença concomitante significativa, como, mas não limitada a, doença cardíaca, renal, neurológica, endocrinológica, metabólica ou linfática que afetaria adversamente a participação ou avaliação do sujeito neste estudo
• Evidência de infecção atual por HIV, Hepatite B ou Hepatite C por história clínica ou sorológica
• Presença de qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na consulta de inscrição: creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) em pacientes do sexo masculino, leucócitos LSN, hemoglobina
• Evidência de infecção sistêmica ativa, recorrente ou latente
• Condição inflamatória sistêmica ativa diferente de SchS, incluindo, mas não se limitando a, artrite reumatoide
• História de malignidades dentro de cinco anos antes da triagem, exceto carcinoma de células escamosas, basal ou cutâneo não metastático tratado com sucesso e/ou câncer cervical in situ
• Fêmeas lactantes ou fêmeas grávidas
• Inscrição em outro tratamento experimental ou estudo de dispositivo ou uso de um agente experimental, ou menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde o fim de outro dispositivo experimental ou teste de medicamento
• Sujeitos para quem há preocupação com o cumprimento dos procedimentos do protocolo
• Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, possa interferir na participação no estudo ou colocar o sujeito em risco
• Histórico de abuso de substâncias (drogas ou álcool) ou qualquer outro fator (por exemplo, condição psiquiátrica grave) que possa limitar a capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao tocilizumabe