Tocilizumab hos patienter med Schnitzlers syndrom (TOCISCH)

Inklusionskriterier:

• Voksne (18 år eller ældre)
• SchS diagnose baseret på Strasbourg kliniske kriterier
• Aktiv SchS, modstandsdygtig over for behandling med antihistaminer, NSAID eller colchicin, hydroxychloroquin eller dapson
• Patienter, der har en symptomscore (PGA) på mindst 8 (0-20) ved baseline
• Om nødvendigt samtidig/igangværende behandling med en stabil dosis af systemiske kortikosteroider ikke større end 10 mg/d i 14 dage før screening
• Om nødvendigt samtidig/igangværende behandling med en stabil dosis af antihistaminer og NSAID i 7 dage før screening
• Kunne læse, forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring og overholde undersøgelsesprocedurer
• Villig, engageret og i stand til at vende tilbage til alle klinikbesøg og gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder villighed til at få SC-injektioner administreret af en kvalificeret person
• Hos kvinder i den fødedygtige alder: Negativ graviditetstest inden for 28 dage efter randomisering; mænd og kvinder, der er villige til at bruge højeffektiv prævention (Pearl-Index < 1) under undersøgelsesbehandling og i minimum 3 måneder efter sidste dosis af TCZ. Graviditeter, der forekommer op til 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen, skal rapporteres til investigator. En kvinde vil blive betragtet som ikke i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal i mere end to år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Forsøgspersoner anses for at være kvalificerede, hvis de opfylder følgende tuberkulose-screeningskriterier (TB): ingen historie med latent eller aktiv TB før screening, ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB, ingen nylige tætte kontakter med en person med aktiv TB og negative QuantiFERON-TB-test ved screening (hvis QuantiFERON-TB-testen er positiv, kan patienten kun inkluderes, hvis aktiv TB udelukkes med passende målinger i henhold til standarden for pleje, fx er patienten forbehandlet med isoniazid i 4 uger).
• Ingen deltagelse i andre kliniske forsøg 4 uger før og efter deltagelse i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.

• Samtidig/igangværende behandling med biologiske lægemidler eller nylig behandling (mindre end 5 halveringstider)

  • Med Anakinra inden for 7 dage før screening, med canakinumab inden for 100 dage før screening
  • med orale/parentale kortikosteroider større end 10 mg/d inden for 2 uger før screening
  • med Cyclosporin A Methotrexate, Dapson, Chloroquine, Hydroxychloroquine, Azathioprin, Cyclophosphamid inden for 4 uger før screening
  • andre immunsuppressiva inden for 4 uger eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst
  • Tidligere behandling inden for seks måneder efter randomisering med en hvilken som helst celledepleterende terapi, herunder forsøgsmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler inkluderer: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20.
  • Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline.
• Behandling med en levende (svækket) virusvaccine inden for 4 uger før baselinebesøget
• Betydelig medicinsk tilstand, der gør patienten immunkompromitteret eller ikke egnet til et klinisk forsøg
• Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
• Et unormalt røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med kliniske tegn på tidligere eller nuværende tuberkuloseinfektion, uanset om det tidligere er behandlet med anti-tuberkulosemidler eller ej
• Betydelig samtidig sygdom, såsom, men ikke begrænset til, hjerte-, nyre-, neurologisk, endokrinologisk, metabolisk eller lymfatisk sygdom, der ville have en negativ indvirkning på forsøgspersonens deltagelse eller evaluering i denne undersøgelse
• Bevis på nuværende HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion ved klinisk eller serologisk historie
• Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved indskrivningsbesøg: serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos mandlige patienter, WBC ULN, hæmoglobin
• Bevis på aktiv, tilbagevendende eller latent systemisk infektion
• Aktiv systemisk inflammatorisk tilstand bortset fra SchS, herunder, men ikke begrænset til, leddegigt
• Anamnese med maligniteter inden for fem år før screening, bortset fra en vellykket behandlet ikke-metastatisk kutan-, basal- eller pladecellecarcinom og/eller in situ livmoderhalskræft
• Diegivende hunner eller drægtige hunner
• Tilmelding til en anden afprøvningsbehandling eller enhedsundersøgelse eller brug af et forsøgsmiddel, eller mindre end 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, siden afslutningen af ​​en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg
• Emner, for hvem der er bekymring for overholdelse af protokolprocedurerne
• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i fare
• Anamnese med stofmisbrug (stof eller alkohol) eller enhver anden faktor (f.eks. alvorlig psykiatrisk tilstand), der kan begrænse forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for tocilizumab