Tocilizumab u pacjentów z zespołem Schnitzlera (TOCISCH)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli (18 lat lub starsi)
• Rozpoznanie SchS na podstawie kryteriów klinicznych strasburskich
• Aktywny SchS, oporny na leczenie lekami przeciwhistaminowymi, NLPZ lub kolchicyną, hydroksychlorochiną lub dapsonem
• Pacjenci, u których punktacja objawów (PGA) wynosi co najmniej 8 (0-20) na początku badania
• Jeśli to konieczne, jednoczesne/ciągłe leczenie stabilną dawką ogólnoustrojowych kortykosteroidów nie większą niż 10 mg/d przez 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Jeśli to konieczne, jednoczesne/ciągłe leczenie stałą dawką leków przeciwhistaminowych i NLPZ przez 7 dni przed badaniem przesiewowym
• Potrafi przeczytać, zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody oraz przestrzegać procedur badania
• Chęć, zaangażowanie i możliwość powrotu na wszystkie wizyty w klinice i ukończenia wszystkich procedur związanych z badaniem, w tym gotowość do podawania zastrzyków SC przez wykwalifikowaną osobę
• U kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 28 dni od randomizacji; mężczyzn i kobiet chcących stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (wskaźnik Pearla < 1) podczas leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce TCZ. Ciąże występujące do 90 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku należy zgłaszać badaczowi. Kobieta zostanie uznana za niezdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie przez ponad dwa lata lub jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
• Pacjenci są uznawani za kwalifikujących się, jeśli spełniają następujące kryteria przesiewowe w kierunku gruźlicy: brak historii utajonej lub aktywnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym, brak oznak lub objawów wskazujących na aktywną gruźlicę, brak niedawnych bliskich kontaktów z osobą z aktywną gruźlicą oraz negatywny wynik Test QuantiFERON-TB podczas badania przesiewowego (jeśli test QuantiFERON-TB jest pozytywny, pacjenta można włączyć tylko wtedy, gdy aktywna gruźlica zostanie wykluczona odpowiednimi pomiarami zgodnie ze standardem opieki, np. pacjent jest wstępnie leczony izoniazydem przez 4 tygodnie).
• Brak udziału w innych badaniach klinicznych 4 tygodnie przed i po udziale w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.

• Jednoczesne/ciągłe leczenie lekami biologicznymi lub niedawne leczenie (mniej niż 5 okresów półtrwania)

  • Z Anakinrą w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, z kanakinumabem w ciągu 100 dni przed badaniem przesiewowym
  • z doustnymi/rodzicielskimi kortykosteroidami większymi niż 10 mg/d w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • z cyklosporyną A, metotreksatem, dapsonem, chlorochiną, hydroksychlorochiną, azatiopryną, cyklofosfamidem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • inne leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Wcześniejsze leczenie w ciągu sześciu miesięcy od randomizacji dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami badawczymi lub zatwierdzonymi terapiami, niektóre przykłady obejmują: CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20.
  • Leczenie dożylną gamma globuliną, plazmaferezą lub kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.
• Leczenie szczepionką z żywym (atenuowanym) wirusem w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową
• Poważny stan zdrowia powodujący obniżoną odporność pacjenta lub niekwalifikujący się do badania klinicznego
• Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Nieprawidłowy obraz RTG klatki piersiowej zgodny z klinicznymi objawami wcześniejszego lub obecnego zakażenia gruźlicą niezależnie od tego, czy był wcześniej leczony lekami przeciwgruźliczymi
• Istotna choroba współistniejąca, taka jak między innymi choroba serca, nerek, neurologiczna, endokrynologiczna, metaboliczna lub limfatyczna, która mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział lub ocenę uczestnika w tym badaniu
• Dowody aktualnego zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C na podstawie wywiadu klinicznego lub serologicznego
• Obecność któregokolwiek z następujących nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas wizyty rejestracyjnej: stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mężczyzn, WBC ULN, hemoglobina
• Dowody na aktywne, nawracające lub utajone zakażenie ogólnoustrojowe
• Aktywny ogólnoustrojowy stan zapalny inny niż SchS, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym, innych niż skutecznie leczony rak skóry, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy bez przerzutów i/lub rak szyjki macicy in situ
• Samice w okresie laktacji lub samice w ciąży
• Włączenie do innego eksperymentalnego leczenia lub badania dotyczącego urządzenia lub stosowanie badanego środka lub krócej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od zakończenia innego badanego urządzenia lub badania leku
• Podmioty, co do których istnieje obawa o przestrzeganie procedur protokolarnych
• Jakikolwiek stan chorobowy, który w opinii Badacza mógłby zakłócić udział w badaniu lub narazić uczestnika na ryzyko
• Historia nadużywania substancji (narkotyków lub alkoholu) lub jakiegokolwiek innego czynnika (np. poważnego stanu psychicznego), który mógłby ograniczyć zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na tocilizumab