Tocilizumab Schnitzler-szindrómás betegeknél (TOCISCH)

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek (18 éves vagy idősebb)
• SchS diagnózis a strasbourgi klinikai kritériumok alapján
• Aktív SchS, ellenáll az antihisztaminokkal, NSAID-okkal vagy kolhicinnel, hidroxiklorokinnal vagy dapsonnal végzett kezelésnek
• Olyan betegek, akiknek a tünet pontszáma (PGA) legalább 8 (0-20) a kiinduláskor
• Ha szükséges, egyidejű/folyamatos kezelés szisztémás kortikoszteroidok stabil dózisával, legfeljebb 10 mg/nap, 14 napig a szűrés előtt
• Ha szükséges, egyidejű/folyamatos kezelés stabil dózisú antihisztaminokkal és NSAID-okkal a szűrés előtt 7 napig
• Képes elolvasni, megérteni és hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot, és betartja a tanulmányi eljárásokat
• Hajlandó, elkötelezett és képes visszatérni minden klinikai látogatásra, és elvégezni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárást, beleértve azt a hajlandóságot, hogy az SC injekciót képzett személy adja be
• Fogamzóképes korú nőknél: Negatív terhességi teszt a randomizálást követő 28 napon belül; férfiak és nők, akik hajlandóak nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (Pearl-index < 1) a vizsgálati kezelés alatt és legalább 3 hónapig a TCZ utolsó adagját követően. A vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után legfeljebb 90 nappal bekövetkező terhességeket jelenteni kell a vizsgálónak. Egy nő nem fogamzóképes, ha több mint két éve menopauza után van, vagy műtétileg steril (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás)
• Az alanyok akkor tekinthetők jogosultnak, ha megfelelnek a következő tuberkulózis (TB) szűrési kritériumoknak: a szűrést megelőzően nincs látens vagy aktív tbc, nincsenek aktív tbc-re utaló jelek vagy tünetek, nincs közelmúltbeli közeli kapcsolat aktív tbc-s személlyel, és negatív. QuantiFERON-TB teszt a szűréskor (ha a QuantiFERON-TB teszt pozitív, akkor a beteg csak akkor vehető be, ha az aktív tbc-t az ellátás standardjának megfelelő mérésekkel kizárják, pl. a beteget 4 hétig előkezelik izoniaziddal).
• Nem vett részt más klinikai vizsgálatokban 4 héttel a vizsgálatban való részvétel előtt és után

Kizárási kritériumok:

• Jelentős műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a véletlen besorolást követő 6 hónapon belül tervezett nagy műtét.

• Egyidejű/folyamatos kezelés biológiai szerekkel vagy nemrégiben végzett kezelés (kevesebb mint 5 felezési idő)

  • Anakinrával a szűrést megelőző 7 napon belül, kanakinumabbal a szűrést megelőző 100 napon belül
  • 10 mg/nap feletti orális/szülői kortikoszteroidokkal a szűrést megelőző 2 héten belül
  • ciklosporin A metotrexáttal, dapsonnal, klorokinnal, hidroxiklorokinnal, azatioprinnal, ciklofoszfamiddal a szűrést megelőző 4 héten belül
  • egyéb immunszuppresszív szerek a szűrést megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • A véletlen besorolást követő hat hónapon belül végzett korábbi kezelés bármilyen sejtkiürítő terápiával, beleértve a vizsgálati szereket vagy a jóváhagyott terápiákat, néhány példa: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 és anti-CD20.
  • Intravénás gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba-oszloppal végzett kezelés a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül.
• Kezelés élő (gyengített) vírus vakcinával az alaplátogatás előtti 4 héten belül
• Jelentős egészségügyi állapot, amely miatt a beteg immunhiányos, vagy nem alkalmas klinikai vizsgálatra
• Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással.
• Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében.
• Rendellenes mellkasi röntgenfelvétel, amely megfelel a korábbi vagy jelenlegi tuberkulózisfertőzés klinikai tüneteinek, függetlenül attól, hogy korábban tuberkulózis elleni szerekkel kezelték-e vagy sem
• Jelentős egyidejű betegség, például, de nem kizárólagosan, szív-, vese-, neurológiai, endokrinológiai, anyagcsere- vagy nyirokbetegség, amely hátrányosan befolyásolná az alany részvételét vagy értékelését ebben a vizsgálatban
• A jelenlegi HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés bizonyítéka klinikai vagy szerológiai anamnézis alapján
• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyikének jelenléte a beiratkozáskor: szérum kreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) nőbetegeknél és > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) férfi betegeknél, WBC ULN, hemoglobin
• Aktív, visszatérő vagy látens szisztémás fertőzés bizonyítéka
• Az SchS-től eltérő aktív szisztémás gyulladásos állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a rheumatoid arthritist
• Rosszindulatú daganatok a kórtörténetében a szűrést megelőző öt éven belül, kivéve a sikeresen kezelt, nem áttétes bőr-, bazális- vagy laphámsejtes karcinómát és/vagy in situ méhnyakrákot
• Szoptató nőstények vagy terhes nőstények
• Beiratkozás egy másik vizsgálati kezelésbe vagy eszközvizsgálatba, vagy egy vizsgált szer használata, vagy kevesebb mint 4 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb, egy másik vizsgálati eszköz vagy gyógyszervizsgálat vége óta
• Alanyok, akiknél aggodalomra ad okot a protokolleljárások betartása
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztetné az alanyt
• A kábítószerrel (kábítószerrel vagy alkohollal) való visszaélés anamnézisében vagy bármely más tényezőben (pl. súlyos pszichiátriai állapot), amely korlátozhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
• Tocilizumabbal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek