Tocilizumab in pazienti con sindrome di Schnitzler (TOCISCH)

Criterio di inclusione:

• Adulti (18 anni o più)
• Diagnosi di SchS basata sui criteri clinici di Strasburgo
• SchS attivo, refrattario al trattamento con antistaminici, FANS o colchicina, idrossiclorochina o dapsone
• Pazienti che hanno un punteggio dei sintomi (PGA) di almeno 8 (0-20) al basale
• Se necessario, trattamento concomitante/in corso con una dose stabile di corticosteroidi sistemici non superiore a 10 mg/die per 14 giorni prima dello screening
• Se necessario, trattamento concomitante/in corso con una dose stabile di antistaminici e FANS per 7 giorni prima dello screening
• In grado di leggere, comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato e rispettare le procedure dello studio
• Disponibile, impegnato e in grado di tornare per tutte le visite cliniche e completare tutte le procedure relative allo studio, inclusa la disponibilità a farsi somministrare iniezioni sottocutanee da una persona qualificata
• Nelle donne in età fertile: test di gravidanza negativo entro 28 giorni dalla randomizzazione; - maschi e femmine disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace (Pearl-Index <1) durante il trattamento in studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose di TCZ. Le gravidanze che si verificano fino a 90 giorni dopo il completamento del farmaco in studio devono essere segnalate allo sperimentatore. Una donna sarà considerata non potenzialmente fertile se è in post-menopausa da più di due anni o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia)
• I soggetti sono considerati idonei se soddisfano i seguenti criteri di screening per la tubercolosi (TB): nessuna storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening, nessun segno o sintomo indicativo di tubercolosi attiva, nessun contatto stretto recente con una persona con tubercolosi attiva e negatività Test QuantiFERON-TB allo screening (se il test QuantiFERON-TB è positivo, il paziente può essere incluso solo se la tubercolosi attiva è esclusa con misurazioni appropriate secondo lo standard di cura, ad esempio il paziente è pretrattato con isoniazide per 4 settimane).
• Nessuna partecipazione ad altri studi clinici 4 settimane prima e dopo la partecipazione a questo studio

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.

• Trattamento concomitante/in corso con farmaci biologici o trattamento recente (meno di 5 emivite)

  • Con Anakinra entro 7 giorni prima dello screening, con canakinumab entro 100 giorni prima dello screening
  • con corticosteroidi orali/parentali superiori a 10 mg/die entro 2 settimane prima dello screening
  • con Ciclosporina A Metotrexato, Dapsone, Clorochina, Idrossiclorochina, Azatioprina, Ciclofosfamide nelle 4 settimane precedenti lo screening
  • altri immunosoppressori entro 4 settimane o 5 emivite prima dello screening, qualunque sia il periodo più lungo
  • Trattamento precedente entro sei mesi dalla randomizzazione con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate, alcuni esempi includono: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20.
  • Trattamento con gammaglobuline per via endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 6 mesi dal basale.
• Trattamento con un vaccino a virus vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della visita di riferimento
• Condizione medica significativa che rende il paziente immunocompromesso o non idoneo per una sperimentazione clinica
• Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
• Una radiografia del torace anormale coerente con i segni clinici di infezione da tubercolosi precedente o presente, trattata o meno con agenti antitubercolari
• Malattie concomitanti significative come, ma non limitate a, malattie cardiache, renali, neurologiche, endocrinologiche, metaboliche o linfatiche che potrebbero influenzare negativamente la partecipazione o la valutazione del soggetto in questo studio
• Evidenza di infezione da HIV, epatite B o epatite C in corso mediante anamnesi clinica o sierologica
• Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di arruolamento: creatinina sierica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) nelle pazienti di sesso femminile e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) nei pazienti di sesso maschile, WBC ULN, emoglobina
• Evidenza di infezione sistemica attiva, ricorrente o latente
• Condizione infiammatoria sistemica attiva diversa da SchS inclusa, ma non limitata a, artrite reumatoide
• Storia di tumori maligni nei cinque anni precedenti lo screening diversi da un carcinoma cutaneo, basale o a cellule squamose non metastatico trattato con successo e/o carcinoma cervicale in situ
• Femmine in allattamento o femmine gravide
• Iscrizione a un altro trattamento sperimentale o studio del dispositivo o uso di un agente sperimentale, o meno di 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, dalla fine di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica
• Soggetti per i quali vi è preoccupazione per il rispetto delle procedure del protocollo
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio o metterebbe a rischio il soggetto
• Storia di abuso di sostanze (droghe o alcol) o qualsiasi altro fattore (ad esempio, grave condizione psichiatrica) che potrebbe limitare la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure dello studio.
• Pazienti con nota ipersensibilità al tocilizumab