Тоцилизумаб у пациентов с синдромом Шницлера (TOCISCH)

Критерии включения:

• Взрослые (18 лет и старше)
• Диагноз ШС на основании клинических критериев Страсбурга
• Активный ШС, рефрактерный к лечению антигистаминными препаратами, НПВП или колхицином, гидроксихлорохином или дапсоном
• Пациенты с оценкой симптомов (PGA) не менее 8 (0-20) на исходном уровне.
• При необходимости одновременное/продолжающееся лечение стабильной дозой системных кортикостероидов не более 10 мг/сут в течение 14 дней до скрининга.
• При необходимости одновременное/продолжающееся лечение стабильной дозой антигистаминных препаратов и НПВП в течение 7 дней до скрининга
• Способность читать, понимать и желать подписать форму информированного согласия и соблюдать процедуры исследования
• Желание, приверженность и способность возвращаться для всех визитов в клинику и завершения всех процедур, связанных с исследованием, включая готовность к подкожным инъекциям, проводимым квалифицированным специалистом.
• У женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность в течение 28 дней после рандомизации; мужчины и женщины, желающие использовать высокоэффективную контрацепцию (Pearl-Index < 1) во время исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы TCZ. О беременности, наступившей в срок до 90 дней после завершения приема исследуемого препарата, необходимо сообщить исследователю. Женщина будет считаться неспособной к деторождению, если она находится в постменопаузе более двух лет или хирургически бесплодна (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Субъекты считаются подходящими, если они соответствуют следующим критериям скрининга на туберкулез (ТБ): отсутствие в анамнезе латентного или активного ТБ до скрининга, отсутствие признаков или симптомов, указывающих на активный ТБ, отсутствие недавних тесных контактов с человеком с активным ТБ и отрицательный результат. Тест QuantiFERON-TB при скрининге (если тест QuantiFERON-TB положительный, пациент может быть включен только в том случае, если активный ТБ исключен с соответствующими измерениями в соответствии со стандартом лечения, например, пациент предварительно лечился изониазидом в течение 4 недель).
• Отсутствие участия в других клинических испытаниях за 4 недели до и после участия в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.

• Параллельное/продолжающееся лечение биологическими препаратами или недавнее лечение (менее 5 периодов полувыведения)

  • Анакинра в течение 7 дней до скрининга, канакинумаб в течение 100 дней до скрининга
  • с пероральными/парентеральными кортикостероидами в дозе более 10 мг/сут в течение 2 недель до скрининга
  • с циклоспорином А, метотрексатом, дапсоном, хлорохином, гидроксихлорохином, азатиоприном, циклофосфамидом в течение 4 недель до скрининга
  • другие иммунодепрессанты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше
  • Предшествующее лечение в течение шести месяцев после рандомизации любыми методами лечения, вызывающими истощение клеток, включая исследуемые агенты или одобренные методы лечения, некоторые примеры включают: CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20.
  • Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня.
• Лечение живой (аттенуированной) вирусной вакциной в течение 4 недель до исходного визита
• Серьезное заболевание, делающее пациента ослабленным иммунитетом или не подходящим для клинического испытания
• Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное облучение лимфоидной ткани.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Аномальная рентгенограмма грудной клетки, соответствующая клиническим признакам предыдущей или настоящей туберкулезной инфекции, независимо от того, лечились ли ранее противотуберкулезными препаратами или нет.
• Серьезное сопутствующее заболевание, такое как, помимо прочего, сердечное, почечное, неврологическое, эндокринологическое, метаболическое или лимфатическое заболевание, которое может неблагоприятно повлиять на участие или оценку субъекта в этом исследовании.
• Доказательства текущей инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С по клиническому или серологическому анамнезу.
• Наличие любого из следующих отклонений лабораторных показателей на визите для включения в исследование: креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л) у пациентов женского пола и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у пациентов мужского пола, лейкоциты ВГН, гемоглобин.
• Признаки активной, рецидивирующей или латентной системной инфекции
• Активное системное воспалительное заболевание, отличное от SchS, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение пяти лет до скрининга, за исключением успешно вылеченного неметастатического кожного, базальноклеточного или плоскоклеточного рака и/или рака шейки матки in situ.
• Кормящие самки или беременные самки
• Зачисление в другое исследуемое лечение или исследование устройства или использование исследуемого агента, или менее 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с момента окончания другого исследуемого устройства или испытания лекарственного средства
• Субъекты, у которых есть опасения по поводу соблюдения процедур протокола
• Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или подвергнуть субъекта риску.
• История злоупотребления психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем) или любой другой фактор (например, серьезное психическое заболевание), который может ограничить способность субъекта соблюдать процедуры исследования.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к тоцилизумабу