Tocilizumab chez les patients atteints du syndrome de Schnitzler (TOCISCH)

Critère d'intégration:

• Adultes (18 ans ou plus)
• Diagnostic SchS basé sur les critères cliniques de Strasbourg
• SchS actif, réfractaire au traitement par antihistaminiques, AINS ou colchicine, hydroxychloroquine ou dapsone
• Patients qui ont un score de symptômes (PGA) d'au moins 8 (0-20) au départ
• Si nécessaire, traitement concomitant/continu avec une dose stable de corticostéroïdes systémiques ne dépassant pas 10 mg/j pendant 14 jours avant le dépistage
• Si nécessaire, traitement concomitant/continu avec une dose stable d'antihistaminiques et d'AINS pendant 7 jours avant le dépistage
• Capable de lire, comprendre et vouloir signer le formulaire de consentement éclairé et respecter les procédures d'étude
• Volonté, engagé et capable de revenir pour toutes les visites à la clinique et d'effectuer toutes les procédures liées à l'étude, y compris la volonté de faire administrer des injections SC par une personne qualifiée
• Chez les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif dans les 28 jours suivant la randomisation ; hommes et femmes désireux d'utiliser une contraception hautement efficace (indice de Pearl < 1) pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de TCZ. Les grossesses survenant jusqu'à 90 jours après la fin du médicament à l'étude doivent être signalées à l'investigateur. Une femme sera considérée comme non en âge de procréer si elle est ménopausée depuis plus de deux ans ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
• Les sujets sont considérés comme éligibles s'ils répondent aux critères de dépistage de la tuberculose (TB) suivants : aucun antécédent de tuberculose latente ou active avant le dépistage, aucun signe ou symptôme suggérant une tuberculose active, aucun contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active et négatif Test QuantiFERON-TB lors du dépistage (si le test QuantiFERON-TB est positif, le patient ne peut être inclus que si la tuberculose active est exclue avec des mesures appropriées selon les normes de soins, par exemple le patient est prétraité avec de l'isoniazide pendant 4 semaines).
• Aucune participation à d'autres essais cliniques 4 semaines avant et après la participation à cette étude

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant la randomisation.

• Traitement concomitant/en cours avec des produits biologiques ou traitement récent (moins de 5 demi-vies)

  • Avec Anakinra dans les 7 jours précédant le dépistage, avec canakinumab dans les 100 jours précédant le dépistage
  • avec des corticostéroïdes oraux/parentaux supérieurs à 10 mg/j dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • avec Cyclosporine A Méthotrexate, Dapsone, Chloroquine, Hydroxychloroquine, Azathioprine, Cyclophosphamide dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la période la plus longue
  • Traitement antérieur dans les six mois suivant la randomisation avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, par exemple : CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20.
  • Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion.
• Traitement avec un vaccin à virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la visite de référence
• Condition médicale importante rendant le patient immunodéprimé ou non apte à un essai clinique
• Tout traitement antérieur avec des agents alkylants tels que le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
• Une radiographie thoracique anormale compatible avec des signes cliniques d'infection tuberculeuse antérieure ou actuelle, qu'elle ait ou non déjà été traitée avec des agents antituberculeux
• Maladie concomitante importante telle que, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque, rénale, neurologique, endocrinologique, métabolique ou lymphatique qui nuirait à la participation ou à l'évaluation du sujet dans cette étude
• Preuve d'une infection actuelle par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C par des antécédents cliniques ou sérologiques
• Présence de l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite d'inscription : créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) chez les femmes et > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) chez les hommes, WBC ULN, hémoglobine
• Preuve d'infection systémique active, récurrente ou latente
• Affection inflammatoire systémique active autre que SchS, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde
• Antécédents de tumeurs malignes dans les cinq ans précédant le dépistage autres qu'un carcinome cutané, basal ou épidermoïde non métastatique traité avec succès et / ou un cancer du col de l'utérus in situ
• Femelles allaitantes ou femelles gestantes
• Inscription à un autre traitement expérimental ou étude de dispositif ou utilisation d'un agent expérimental, ou moins de 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament
• Sujets pour lesquels on s'inquiète du respect des procédures du protocole
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude ou mettrait le sujet en danger
• Antécédents de toxicomanie (drogue ou alcool) ou de tout autre facteur (par exemple, état psychiatrique grave) qui pourrait limiter la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude.
• Patients présentant une hypersensibilité connue au tocilizumab