Tocilizumab hos pasienter med Schnitzlers syndrom (TOCISCH)

Inklusjonskriterier:

• Voksne (18 år eller eldre)
• SchS diagnose basert på Strasbourg kliniske kriterier
• Aktiv SchS, motstandsdyktig mot behandling med antihistaminer, NSAID eller kolkisin, hydroksyklorokin eller dapson
• Pasienter som har en symptomscore (PGA) på minst 8 (0-20) ved baseline
• Om nødvendig, samtidig/pågående behandling med en stabil dose av systemiske kortikosteroider ikke større enn 10 mg/d i 14 dager før screening
• Om nødvendig, samtidig/pågående behandling med en stabil dose antihistaminer og NSAIDs i 7 dager før screening
• Kunne lese, forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke og følge studieprosedyrer
• Villig, engasjert og i stand til å komme tilbake for alle klinikkbesøk og fullføre alle studierelaterte prosedyrer, inkludert vilje til å få SC-injeksjoner administrert av en kvalifisert person
• Hos kvinner i fertil alder: Negativ graviditetstest innen 28 dager etter randomisering; menn og kvinner som er villige til å bruke svært effektiv prevensjon (Pearl-Index < 1) under studiebehandling og i minimum 3 måneder etter siste dose av TCZ. Graviditeter som inntreffer opptil 90 dager etter at studiemedisinen er fullført, må rapporteres til utrederen. En kvinne vil bli ansett som ikke i fertil alder hvis hun er postmenopausal i mer enn to år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Forsøkspersonene anses som kvalifiserte hvis de oppfyller følgende screeningskriterier for tuberkulose (TB): ingen historie med latent eller aktiv tuberkulose før screening, ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose, ingen nylig nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose og negative QuantiFERON-TB-test ved screening (hvis QuantiFERON-TB-testen er positiv, kan pasienten bare inkluderes dersom aktiv tuberkulose utelukkes med passende målinger i henhold til standarden for omsorg, f.eks. pasienten er forhåndsbehandlet med isoniazid i 4 uker).
• Ingen deltagelse i andre kliniske studier 4 uker før og etter deltakelse i denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering.

• Samtidig/pågående behandling med biologiske midler eller nylig behandling (mindre enn 5 halveringstider)

  • Med Anakinra innen 7 dager før screening, med canakinumab innen 100 dager før screening
  • med orale/parentale kortikosteroider større enn 10 mg/d innen 2 uker før screening
  • med cyklosporin A metotreksat, dapson, klorokin, hydroksyklorokin, azatioprin, cyklofosfamid innen 4 uker før screening
  • andre immundempende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst
  • Tidligere behandling innen seks måneder etter randomisering med alle celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler inkluderer: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20.
  • Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline.
• Behandling med en levende (dempet) virusvaksine innen 4 uker før baseline-besøket
• Betydelig medisinsk tilstand som gjør pasienten immunkompromittert eller ikke egnet for en klinisk utprøving
• Eventuell tidligere behandling med alkylerende midler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
• Et unormalt røntgenbilde av thorax som samsvarer med kliniske tegn på tidligere eller nåværende tuberkuloseinfeksjon, enten det er tidligere behandlet med anti-tuberkulosemidler eller ikke
• Betydelig samtidig sykdom som, men ikke begrenset til, hjerte-, nyre-, nevrologisk, endokrinologisk, metabolsk eller lymfatisk sykdom som ville ha negativ innvirkning på forsøkspersonens deltakelse eller evaluering i denne studien
• Bevis på nåværende HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon ved klinisk eller serologisk historie
• Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorieavvik ved innrulleringsbesøk: serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvinnelige pasienter og > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos mannlige pasienter, WBC ULN, Hemoglobin
• Bevis på aktiv, tilbakevendende eller latent systemisk infeksjon
• Aktiv systemisk inflammatorisk tilstand annet enn SchS inkludert, men ikke begrenset til, revmatoid artritt
• Anamnese med maligniteter innen fem år før screening annet enn vellykket behandlet ikke-metastatisk kutan-, basal- eller plateepitelkarsinom og/eller in situ livmorhalskreft
• Ammende kvinner eller gravide hunner
• Registrering i en annen undersøkelsesbehandling eller enhetsstudie eller bruk av et undersøkelsesmiddel, eller mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden slutten av en annen undersøkelsesenhet eller legemiddelforsøk
• Emner som det er bekymring for overholdelse av protokollprosedyrene
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre deltakelse i studien eller sette forsøkspersonen i fare
• Historie om rusmisbruk (narkotika eller alkohol) eller andre faktorer (f.eks. alvorlig psykiatrisk tilstand) som kan begrense forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer.
• Pasienter med kjent overfølsomhet for tocilizumab