Tocilizumab bij patiënten met het syndroom van Schnitzler (TOCISCH)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (18 jaar of ouder)
• SchS-diagnose op basis van klinische criteria van Straatsburg
• Actieve SchS, ongevoelig voor behandeling met antihistaminica, NSAID's of colchicine, hydroxychloroquine of dapson
• Patiënten met een symptoomscore (PGA) van ten minste 8 (0-20) bij baseline
• Indien nodig, gelijktijdige/doorlopende behandeling met een stabiele dosis systemische corticosteroïden van niet meer dan 10 mg/d gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening
• Indien nodig gelijktijdige/doorlopende behandeling met een stabiele dosis antihistaminica en NSAID's gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te lezen, te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de onderzoeksprocedures
• Bereid, toegewijd en in staat om terug te keren voor alle kliniekbezoeken en alle studiegerelateerde procedures te voltooien, inclusief de bereidheid om SC-injecties te laten toedienen door een gekwalificeerd persoon
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve zwangerschapstest binnen 28 dagen na randomisatie; mannen en vrouwen die bereid zijn zeer effectieve anticonceptie (Pearl-Index < 1) te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis TCZ. Zwangerschappen die tot 90 dagen na voltooiing van de studiemedicatie optreden, moeten aan de onderzoeker worden gemeld. Een vrouw wordt niet in de vruchtbare leeftijd beschouwd als ze langer dan twee jaar postmenopauzaal is of chirurgisch onvruchtbaar is (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• Proefpersonen komen in aanmerking als ze voldoen aan de volgende criteria voor screening op tuberculose (tbc): geen voorgeschiedenis van latente of actieve tbc voorafgaand aan de screening, geen tekenen of symptomen die wijzen op actieve tbc, geen recent nauw contact met een persoon met actieve tbc, en negatief QuantiFERON-tbc-test bij screening (als de QuantiFERON-tbc-test positief is, kan de patiënt alleen worden opgenomen als actieve tbc is uitgesloten met de juiste metingen volgens de zorgstandaard, d.w.z. de patiënt is voorbehandeld met isoniazide gedurende 4 weken).
• Geen deelname aan andere klinische onderzoeken 4 weken voor en na deelname aan dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.

• Gelijktijdige/lopende behandeling met biologische geneesmiddelen of recente behandeling (minder dan 5 halfwaardetijden)

  • Met Anakinra binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, met canakinumab binnen 100 dagen voorafgaand aan de screening
  • met orale/ouderlijke corticosteroïden hoger dan 10 mg/dag binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
  • met Cyclosporine A Methotrexaat, Dapson, Chloroquine, Hydroxychloroquine, Azathioprine, Cyclofosfamide binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • andere immunosuppressiva binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke langer is
  • Eerdere behandeling binnen zes maanden na randomisatie met alle celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20.
  • Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline.
• Behandeling met een levend (verzwakt) virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
• Significante medische aandoening waardoor de patiënt immuungecompromitteerd is of niet geschikt is voor een klinische proef
• Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling.
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
• Een abnormale thoraxfoto die overeenkomt met klinische tekenen van een eerdere of huidige tuberculose-infectie, al dan niet eerder behandeld met antituberculosemiddelen
• Significante bijkomende ziekte zoals, maar niet beperkt tot, hart-, nier-, neurologische, endocrinologische, metabole of lymfatische ziekte die de deelname of evaluatie van de proefpersoon aan dit onderzoek nadelig zou beïnvloeden
• Bewijs van huidige hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie door klinische of serologische geschiedenis
• Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij inschrijvingsbezoek: serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bij mannelijke patiënten, WBC ULN, hemoglobine
• Bewijs van actieve, terugkerende of latente systemische infectie
• Actieve systemische inflammatoire aandoening anders dan SchS, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis
• Geschiedenis van maligniteiten binnen vijf jaar voorafgaand aan screening, anders dan een met succes behandeld niet-gemetastaseerd huid-, basaal- of plaveiselcelcarcinoom en/of in situ baarmoederhalskanker
• Zogende vrouwtjes of drachtige vrouwtjes
• Inschrijving in een andere onderzoeksbehandeling of onderzoek naar een hulpmiddel of gebruik van een onderzoeksmiddel, of minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is, sinds het einde van een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddelonderzoek
• Proefpersonen bij wie er zorgen zijn over de naleving van de protocolprocedures
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou belemmeren of de proefpersoon in gevaar zou brengen
• Geschiedenis van middelenmisbruik (drugs of alcohol) of een andere factor (bijv. ernstige psychiatrische aandoening) die het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zou kunnen beperken.
• Patiënten met bekende overgevoeligheid voor tocilizumab