Tocilizumab bei Patienten mit Schnitzler-Syndrom (TOCISCH)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (18 Jahre oder älter)
• SchS-Diagnose basierend auf Straßburger klinischen Kriterien
• Aktives SchS, refraktär gegenüber einer Behandlung mit Antihistaminika, NSAIDs oder Colchicin, Hydroxychloroquin oder Dapson
• Patienten mit einem Symptom-Score (PGA) von mindestens 8 (0-20) zu Studienbeginn
• Falls erforderlich, gleichzeitige/fortlaufende Behandlung mit einer stabilen Dosis systemischer Kortikosteroide von nicht mehr als 10 mg/Tag für 14 Tage vor dem Screening
• Falls erforderlich, gleichzeitige/fortlaufende Behandlung mit einer stabilen Dosis von Antihistaminika und NSAIDs für 7 Tage vor dem Screening
• In der Lage, das Einverständniserklärungsformular zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben und sich an die Studienverfahren zu halten
• Bereit, engagiert und in der Lage, für alle Klinikbesuche zurückzukehren und alle studienbezogenen Verfahren abzuschließen, einschließlich der Bereitschaft, SC-Injektionen von einer qualifizierten Person verabreichen zu lassen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung; Männer und Frauen, die bereit sind, während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von TCZ eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Pearl-Index < 1) anzuwenden. Schwangerschaften, die bis zu 90 Tage nach Beendigung der Studienmedikation eintreten, müssen dem Prüfarzt gemeldet werden. Eine Frau gilt als nicht gebärfähig, wenn sie länger als zwei Jahre postmenopausal ist oder chirurgisch steril ist (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
• Probanden gelten als geeignet, wenn sie die folgenden Screening-Kriterien für Tuberkulose (TB) erfüllen: keine Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB vor dem Screening, keine Anzeichen oder Symptome, die auf aktive TB hindeuten, keine kürzlichen engen Kontakte mit einer Person mit aktiver TB und negativ QuantiFERON-TB-Test beim Screening (bei positivem QuantiFERON-TB-Test kann der Patient nur aufgenommen werden, wenn eine aktive TB durch entsprechende Messungen gemäß Behandlungsstandard ausgeschlossen wird, z. B. der Patient wird 4 Wochen lang mit Isoniazid vorbehandelt).
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien 4 Wochen vor und nach Teilnahme an dieser Studie

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.

• Gleichzeitige/laufende Behandlung mit Biologika oder kürzliche Behandlung (weniger als 5 Halbwertszeiten)

  • Bei Anakinra innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, bei Canakinumab innerhalb von 100 Tagen vor dem Screening
  • mit oralen/elterlichen Kortikosteroiden von mehr als 10 mg/Tag innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
  • mit Cyclosporin A Methotrexat, Dapson, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Azathioprin, Cyclophosphamid innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  • andere Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Vorherige Behandlung innerhalb von sechs Monaten nach der Randomisierung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassenen Therapien, einige Beispiele umfassen: CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20.
  • Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
• Behandlung mit einem lebenden (attenuierten) Virusimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch
• Signifikanter medizinischer Zustand, der den Patienten immungeschwächt oder nicht für eine klinische Studie geeignet macht
• Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphoider Bestrahlung.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
• Eine abnormale Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die mit klinischen Anzeichen einer früheren oder gegenwärtigen Tuberkuloseinfektion übereinstimmt, unabhängig davon, ob sie zuvor mit Antituberkulosemitteln behandelt wurden oder nicht
• Signifikante Begleiterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf Herz-, Nieren-, neurologische, endokrinologische, metabolische oder lymphatische Erkrankungen, die die Teilnahme oder Bewertung des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen würden
• Nachweis einer aktuellen HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion durch klinische oder serologische Anamnese
• Vorhandensein einer der folgenden Laboranomalien bei der Aufnahmeuntersuchung: Serumkreatinin > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bei weiblichen Patienten und > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bei männlichen Patienten, WBC ULN, Hämoglobin
• Nachweis einer aktiven, rezidivierenden oder latenten systemischen Infektion
• Andere aktive systemische entzündliche Erkrankungen als SchS, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis
• Vorgeschichte von Malignomen innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening außer einem erfolgreich behandelten nicht metastasierten Haut-, Basal- oder Plattenepithelkarzinom und / oder In-situ-Zervixkrebs
• Stillende Weibchen oder trächtige Weibchen
• Aufnahme in eine andere Prüfbehandlung oder Gerätestudie oder Verwendung eines Prüfpräparats oder weniger als 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, seit Ende eines anderen Prüfpräparats oder einer anderen Arzneimittelstudie
• Probanden, bei denen Bedenken hinsichtlich der Einhaltung der Protokollverfahren bestehen
• Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Probanden gefährden würde
• Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte (Drogen oder Alkohol) oder andere Faktoren (z. B. schwere psychiatrische Erkrankung), die die Fähigkeit des Probanden einschränken könnten, die Studienverfahren einzuhalten.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Tocilizumab