Tosilitsumabi potilailla, joilla on Schnitzlerin oireyhtymä (TOCISCH)
Avoin pilottitutkimus Tocilitsumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen Schnitzlerin oireyhtymä
Schnitzlerin oireyhtymä (SchS) on myöhään alkava monitekijäinen autoinflammatorinen sairaus, jolle on tunnusomaista krooniset nokkosihottumaiset ihovauriot ja monoklonaalinen gammopatia, joka yleensä kuuluu immunoglobuliini M (IgM) tai IgG-luokkaan. SchS:ään liittyviä oireita ovat toistuvat kuumekohtaukset, luu- ja lihaskipu, nivelkipu tai niveltulehdus, väsymys ja lymfadenopatia. SchS on harvinainen sairaus, jonka kirjallisuudessa on raportoitu noin 300 tapausta. SchS:n luonne on krooninen ilman tunnettuja raportteja spontaaneista remissioista. Sairaus alkaa noin 50-vuotiaana. Noin 15 %:lle potilaista kehittyy lopulta lymfoproliferatiivinen sairaus, useimmiten Waldenströmin makroglobulinemia. SchS:n patogeneesiä ei vieläkään ole tarkasti määritelty. Funktionaaliset ex vivo -tutkimukset osoittivat liiallista sytokiinituotantoa (IL-1ß, IL-6 ja IL-18) perifeerisen veren monosyyttien (PBMC) osalta SchS:ssä terveisiin kontrolleihin verrattuna. Liiallisen IL-6:n erittymisen PBMC-soluista lisäksi IL-6:n on toistuvasti raportoitu olevan kohonnut myös SchS-potilaiden seerumissa. Koska IL-6:lla on tärkeä rooli multippelin myelooman kehittymisessä, IL-6 voi myös liittyä lymfoproliferatiivisten häiriöiden muodostumiseen SchS:ssä.
Tähän mennessä SchS:n hoitoon ei ole saatavilla hyväksyttyä standardihoitoa. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t), kortikosteroidien ja muiden immunosuppressiivisten aineiden on raportoitu helpottavan vaihtelevasti luukivun ja nivelkivun oireita. Tapausraportit ja pienet tutkimukset SchS:n onnistuneesta hoidosta anti-IL-1-salpaajilla (anakinra, rilonasepti ja kanakinumabi) kerääntyvät. SchS:ssä on kuitenkin ollut täydellisiä ja osittaisia hoidon epäonnistumisia anti-IL-1-salpauksessa. Näillä potilailla anti-IL-6-hoito (tosilitsumabi [TCZ]) osoittautui erittäin tehokkaaksi vähentämään SchS:n kliinisiä oireita ja tulehdusmarkkereita. TCZ-hoito on osoittautunut erittäin tehokkaaksi, hyvin siedettäväksi ja turvalliseksi muissa hankituissa autoinflammatorisissa sairauksissa, systeemisessä juveniilisessa idiopaattisessa niveltulehduksessa (sJIA) ja aikuisilla alkavassa Stillin taudissa, joilla on monia kliinisiä piirteitä (ihottuma, kuume, nivelvauriot, lymfadenopatia, väsymys) ja liiallinen sytokiinituotanto SchS:n kanssa. Tutkimus koostuu 1-4 viikon mittaisesta perusjaksosta, jota seuraa avoin 20 viikon TCZ-hoitovaihe, jossa viikoittainen s.c. injektiot (TCZ 162mg), jota seurasi valinnainen tutkimuksen jatkaminen yhteensä 1 vuoteen, jatkuvat kerran viikossa 162mg TCZ-injektiot ja 4 viikon seurantajakso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Germay
-
Berlin, Germay, Saksa, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Dpt. of Dermatology and Allergy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat)
- SchS-diagnoosi perustuu Strasbourgin kliinisiin kriteereihin
- Aktiivinen SchS, kestä antihistamiinien, tulehduskipulääkkeiden tai kolkisiinin, hydroksiklorokiinin tai dapsonin hoitoa
- Potilaat, joiden oirepistemäärä (PGA) on lähtötilanteessa vähintään 8 (0-20)
- Tarvittaessa samanaikainen/jatkuva hoito vakaalla systeemisten kortikosteroidien annoksella enintään 10 mg/d 14 päivän ajan ennen seulontaa
- Tarvittaessa samanaikainen/jatkuva hoito vakaalla annoksella antihistamiinia ja tulehduskipulääkkeitä 7 päivän ajan ennen seulontaa
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan opiskelumenettelyjä
- Halukas, sitoutunut ja kykenevä palaamaan kaikille klinikkakäynneille ja suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet, mukaan lukien halukkuus pätevän henkilön antamiin SC-injektioihin
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen raskaustesti 28 päivän sisällä satunnaistamisesta; miehet ja naiset, jotka ovat halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (Pearl-indeksi < 1) tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen TCZ-annoksen jälkeen. Raskaudet, jotka tapahtuvat enintään 90 päivää tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen, on ilmoitettava tutkijalle. Naista ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos hän on yli kaksi vuotta postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto)
- Koehenkilöt katsotaan kelpoisiksi, jos he täyttävät seuraavat tuberkuloosin (TB) seulontakriteerit: ei piilevää tai aktiivista tuberkuloosia ennen seulontaa, ei aktiiviseen tuberkuloosiin viittaavia merkkejä tai oireita, ei viimeaikaisia läheisiä kontakteja aktiiviseen tuberkuloosiin sairastavaan henkilöön ja negatiivinen. QuantiFERON-TB-testi seulonnassa (jos QuantiFERON-TB-testi on positiivinen, potilas voidaan ottaa mukaan vain, jos aktiivinen tuberkuloosi suljetaan pois asianmukaisin mittauksin hoitostandardin mukaisesti, esim. potilasta esihoitoa isoniatsidilla 4 viikon ajan).
- Ei osallistumista muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
Samanaikainen/jatkuva hoito biologisilla lääkkeillä tai äskettäinen hoito (alle 5 puoliintumisaikaa)
- Anakinralla 7 päivää ennen seulontaa ja kanakinumabilla 100 päivän sisällä ennen seulontaa
- oraaliset/vanhempien kortikosteroidit yli 10 mg/vrk 2 viikon aikana ennen seulontaa
- syklosporiini A -metotreksaatin, dapsonin, klorokiinin, hydroksiklorokiinin, atsatiopriinin, syklofosfamidin kanssa 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi
- Aiempi hoito kuuden kuukauden sisällä satunnaistamisesta millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja anti-CD20.
- Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
- Hoito elävällä (heikennetyllä) virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä
- Merkittävä sairaus, joka tekee potilaan immuunivasteesta heikentyneen tai ei sovellu kliiniseen tutkimukseen
- Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys.
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
- Epänormaali rintakehän röntgenkuva, joka vastaa aiemman tai nykyisen tuberkuloosiinfektion kliinisiä merkkejä riippumatta siitä, onko sitä aiemmin hoidettu tuberkuloosilääkkeillä
- Merkittävä samanaikainen sairaus, kuten, mutta ei rajoittuen, sydän-, munuais-, neurologinen, endokrinologinen, aineenvaihdunta- tai imukudossairaus, joka vaikuttaisi haitallisesti potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen tai arviointiin
- Todisteet nykyisestä HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta kliinisen tai serologisen historian perusteella
- Seuraavien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen ilmoittautumiskäynnillä: seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) naispotilailla ja > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) miespotilailla, valkosolujen ULN, hemoglobiini
- Todisteet aktiivisesta, toistuvasta tai piilevasta systeemisestä infektiosta
- Aktiivinen systeeminen tulehdustila, muu kuin SchS, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivelreuma
- Anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen iho-, tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja/tai in situ kohdunkaulansyöpä
- Imettävät naaraat tai raskaana olevat naaraat
- Ilmoittautuminen toiseen tutkimushoitoon tai laitetutkimukseen tai tutkittavan aineen käyttö tai alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi, toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisestä
- Kohteet, jotka ovat huolissaan protokollamenettelyjen noudattamisesta
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaarantaisi kohteen
- Aiempi päihteiden väärinkäyttö (huume tai alkoholi) tai mikä tahansa muu tekijä (esim. vakava psykiatrinen tila), joka voisi rajoittaa tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tosilitsumabille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Tocilitsumabi
Tocilitsumabi 162 mg 1 x viikossa ihonalaisena ruiskuna
|
Tocilitsumabi 162 mg 1 x viikossa s.c.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkärin kokonaisarviointi
Aikaikkuna: Perustaso vs. viikko 20
|
Muutos tutkijan arvioinnissa sairauden kokonaisaktiivisuudesta (lääkärin kokonaisarvio [PGA]) lähtötilanteen ja TCZ-hoidon välillä
|
Perustaso vs. viikko 20
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydelliset vastaajat
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Täydellisen vasteen saaneiden potilaiden osuus (perustuu PGA:han, jolla ei ole lainkaan tai minimaalista yleistä autoinflammatorisen taudin aktiivisuutta ja CRP:tä).
|
Viikko 20
|
|
Schnitzlerin aktiivisuuspisteet
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Potilaspohjaisen Schnitzler-aktiivisuuspisteen (SchAS) muutos hoitojakson aikana (SchAS yhdistää SchS:n keskeiset oireet).
|
60 viikkoa
|
|
Tulehdusmerkki CRP
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Muutos CRP-tasoissa hoitojakson aikana
|
60 viikkoa
|
|
Tulehdusmerkki SAA
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Muutos SAA-tasoissa hoitojakson aikana
|
60 viikkoa
|
|
Tulehdusmerkki S100 A8/9
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Muutos S100 A8/9 -tasoissa hoitojakson aikana
|
60 viikkoa
|
|
Yleinen elämänlaatu
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Muutos potilaan elämänlaadussa (SF-36:n arvioima)
|
60 viikkoa
|
|
Ihotautikohtainen elämänlaatu
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Muutos potilaan elämänlaadussa (arvioituna Dermatology Life Quality -indeksillä)
|
60 viikkoa
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioitiin haittatapahtumien raportoinnilla koko tutkimusjakson ajalta
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Haittatapahtumaraportointi koko tutkimusjakson ajalta
|
60 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karoline Krause, MD, Charite University, Berlin, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOCISCH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .