Tocilizumab en pacientes con síndrome de Schnitzler (TOCISCH)

Criterios de inclusión:

• Adultos (18 años o más)
• Diagnóstico de SchS basado en los criterios clínicos de Estrasburgo
• SchS activo, refractario al tratamiento con antihistamínicos, AINE o colchicina, hidroxicloroquina o dapsona
• Pacientes que tienen una puntuación de síntomas (PGA) de al menos 8 (0-20) al inicio
• Si es necesario, tratamiento concurrente/continuo con una dosis estable de corticosteroides sistémicos no superior a 10 mg/d durante 14 días antes de la selección
• Si es necesario, tratamiento simultáneo/continuo con una dosis estable de antihistamínicos y AINE durante 7 días antes de la selección
• Capaz de leer, comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio
• Dispuesto, comprometido y capaz de regresar para todas las visitas a la clínica y completar todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluida la disposición a que una persona calificada le administre inyecciones SC.
• En mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización; hombres y mujeres dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (Pearl-Index < 1) durante el tratamiento del estudio y durante un mínimo de 3 meses después de la última dosis de TCZ. Los embarazos que ocurran hasta 90 días después de completar el medicamento del estudio deben informarse al investigador. Se considerará que una mujer no está en edad fértil si es posmenopáusica durante más de dos años o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía)
• Los sujetos se consideran elegibles si cumplen con los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB): sin antecedentes de TB latente o activa antes de la detección, sin signos o síntomas que sugieran TB activa, sin contactos cercanos recientes con una persona con TB activa y negativo Prueba QuantiFERON-TB en la selección (si la prueba QuantiFERON-TB es positiva, el paciente solo puede ser incluido si se descarta la TB activa con las mediciones adecuadas de acuerdo con el estándar de atención, por ejemplo, el paciente recibe un tratamiento previo con isoniazida durante 4 semanas).
• Sin participación en otros ensayos clínicos 4 semanas antes y después de la participación en este estudio

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.

• Tratamiento simultáneo/continuo con productos biológicos o tratamiento reciente (menos de 5 vidas medias)

  • Con Anakinra en los 7 días anteriores a la selección, con canakinumab en los 100 días anteriores a la selección
  • con corticosteroides orales/parentales superiores a 10 mg/día en las 2 semanas anteriores a la selección
  • con ciclosporina A metotrexato, dapsona, cloroquina, hidroxicloroquina, azatioprina, ciclofosfamida dentro de las 4 semanas previas a la selección
  • otros inmunosupresores dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la selección, lo que sea más largo
  • Tratamiento previo dentro de los seis meses posteriores a la aleatorización con cualquier terapia de reducción de células, incluidos agentes en investigación o terapias aprobadas, algunos ejemplos incluyen: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20.
  • Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
• Tratamiento con una vacuna de virus vivo (atenuado) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial
• Condición médica significativa que hace que el paciente esté inmunocomprometido o no sea apto para un ensayo clínico
• Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo, o con irradiación linfoide total.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
• Una radiografía de tórax anormal consistente con signos clínicos de infección tuberculosa anterior o presente, ya sea que haya sido tratado previamente con agentes antituberculosos o no.
• Enfermedad concomitante significativa como, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, neurológicas, endocrinológicas, metabólicas o linfáticas que afectarían negativamente la participación o evaluación del sujeto en este estudio.
• Evidencia de infección actual por VIH, hepatitis B o hepatitis C por historial clínico o serológico
• Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de inscripción: creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) en pacientes mujeres y > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) en pacientes hombres, WBC ULN, Hemoglobina
• Evidencia de infección sistémica activa, recurrente o latente
• Condición inflamatoria sistémica activa distinta de SchS que incluye, entre otros, artritis reumatoide
• Antecedentes de neoplasias malignas dentro de los cinco años anteriores a la selección que no sean carcinomas cutáneos, basales o de células escamosas no metastásicos tratados con éxito y/o cáncer de cuello uterino in situ
• Hembras lactantes o hembras preñadas
• Inscripción en otro estudio de tratamiento o dispositivo en investigación o uso de un agente en investigación, o menos de 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde el final de otro ensayo de dispositivo o medicamento en investigación
• Sujetos para los que existe preocupación sobre el cumplimiento de los procedimientos del protocolo.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio o poner al sujeto en riesgo
• Antecedentes de abuso de sustancias (drogas o alcohol) o cualquier otro factor (p. ej., afección psiquiátrica grave) que pudiera limitar la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a tocilizumab