Pankreatisk öcellstransplantation efter njurtransplantation - en ny metod för immunsuppression
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diabetes mellitus (DM) typ 1 är en sjukdom med betydande sociala och ekonomiska konsekvenser. Förekomsten av sjukdomen i USA är cirka 120 000 hos individer som är 19 år eller yngre och 300 000 till 500 000 i alla åldrar och 150 miljoner över hela världen. Det finns 30 000 nya fall diagnostiserade varje år i USA. DM är en av de vanligaste kroniska sjukdomarna hos barn i USA 1. Kostnaden för behandling och komplikationer av denna sjukdom i USA är 90 miljarder dollar per år.
Hittills finns det inga mekaniska anordningar som effektivt kan justera dosen av insulin som injiceras enligt serumglukosnivåerna hos patienter med DM. Detta leder till mindre-än-perfekt sockerkontroll, med episoder av hypoglykemi som kan vara farliga.
Det framväxande alternativet till transplantation av hela organ i bukspottkörteln är transplantation av pankreatiska öar (IKT). Processen är baserad på enzymatisk isolering av de Langerhanska öarna i bukspottkörteln från ett organ hämtat från en dödsdonator 13-15; de erhållna öarna injiceras i mottagarens lever via perkutan kateterisering av det portala vensystemet 16. Denna procedur möjliggör selektiv transplantation av den insulinproducerande cellpopulationen och undviker öppen kirurgi såväl som transplantation av tolvfingertarmen och den exokrina bukspottkörteln och deras relaterade sjuklighet.
De inledande ansträngningarna med IKT gav endast blygsamma resultat. Immunsuppressionsregimen liknade den som användes vid transplantation av solida organ, baserad på högdossteroider och kalcineurinhämmare - båda medel med diabetogena effekter. Resultaten förbättrades markant med förändringarna i manipulationerna av öarna, och förändringen i immunsuppression som därmed undviker de högre doserna av steroider och använder sirolimus, takrolimus och daclizumab som initierats av forskargruppen vid University of Alberta i Edmonton, Kanada. Deras protokoll kräver i allmänhet två cellöcellinfusioner för att uppnå den kritiska cellmassa som krävs för att uppnå insulinoberoende. Förändringarna i behandlingen antogs som Edmonton-protokollet, som används i flera transplantationscentra över hela världen.
Isolering av öarna från donatorpankreata kommer att ske i Baylor University Medical Center Islet Cell Processing Laboratory (ICPL). Infusionen av cellöarna utförs i Interventional Radiology Suite vid Baylor University Medical Center eller Baylor All Saints Medical Center av en interventionsradiolog. Ingreppet sker i en svit designad för invasiva ingrepp med steril teknik med tillgång till generell anestesi vid behov. Efter proceduren observeras patienten i återhämtningsområdet för interventionell radiologi så länge som det är nödvändigt som bestämts av en läkare och överförs sedan till transplantationstjänsten för en övernattning. Efter återhämtning läggs patienten in på sjukhuset på Transplantationstjänsten för 1-2 dagars observation.
Fokus för forskningen inom IKT är centrerad på utvecklingen av en säker och effektiv procedur som så småningom kommer att ersätta kirurgisk bukspottkörteltransplantation tillsammans med en idealisk immunsuppressiv regim som ger säkert och effektivt förebyggande mot avstötning, samtidigt som de biverkningar som är associerade med negativ påverkan minimeras. transplantationsmottagarens livskvalitet.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har blivit fullständigt informerad och har undertecknat ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke och är villig och kapabel att följa studieprocedurer under hela 24 månader.
- Typ 1-diabetes mellitus av mer än 5 års varaktighet
- Ålder mellan 18 och 65
Instabil diabetes mellituskontroll trots sakkunnig ledning av ett diabetologiskt vårdteam i minst 6 månader innan övervägande för transplantation enligt definitionen av följande:
- Under de senaste sex månaderna (eller under perioden med intensiv diabetesvård): Eventuella episoder av hypoglykemisk omedvetenhet, definierad av oförmågan att känna igen glukosnivåer under 50 mg/dL; eller episoder av förlust av kognitiv funktion; eller frekventa episoder av symptomatisk hypoglykemi; eller intagning på sjukhus för hypo- eller hyperglykemi; och
- HbA1C>6,5 %.
- Patienten genomgick njurtransplantation minst sex månader före inskrivningen och har stabil njurallotransplantatfunktion, definierad som kreatininnivåer på maximalt 2 mg/dl, stabil njurallotransplantatfunktion utvärderad av transplantationsnefrologen och har en kreatininclearance på mer än 40 ml /min.
- Psykogent kunna följa, enligt utredarens uppfattning
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid sjukhusvistelse eller inom 7 dagar före inskrivning och ha samtyckt till att använda effektiv preventivmedel under hela studien samt i 6 veckor efter avslutad studie.
Exklusions kriterier:
Patienten har tidigare fått eller får en annan organ- eller benmärgstransplantation än en första njurtransplantation.
2. Patienten har en känd överkänslighet mot takrolimus, sirolimus, alemtuzumab eller mykofenolat (tillåt ersättning av Myfortic mot CellCept).
3. Patienten är gravid eller ammar (måste tillhandahålla effektiv preventivmetod).
4. Patienten har deltagit i en blind prövning eller deltagit i en prövning som involverar ett icke-marknadsfört (undersöknings)läkemedel inom 3 månader efter inskrivningen.
5. Patienten har deltagit i en prövning som involverar ett marknadsfört läkemedel eller en infusionsanordning inom 30 dagar efter prövningens början.
6. Patienten uppvisar något av följande kliniska kriterier:
- Kreatininclearance eller Glofiltest < 40 ml/min
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL konsekvent, eller mer än 0,2 mg/dl ökning av kreatinin under de senaste fem månaderna
- Body mass index > 28
- Andra maligniteter än BCC och SCC
- Röntgenbevis på lunginfektion
- Bevis på leversjukdom som bevisas av >2X ULN för ASAT, ALT, Alk. Phos. eller T. bili.
- Aktiva infektioner
- Hyperkoagulerbara tillstånd (historia av återkommande venös trombos, definierad trombofili)
- Blödnings-/koagulationsrubbningar
- Basal C-peptid > 0,3 ng/ml
- HbA1C >12 %
- Insulinbehov > 1 IE/kg/dag
- Seropositivitet för HIV, HBV, HCV, HTLV-I
- Onormalt cellprov, aktiv gynekologisk infektion
- Positiv träning eller kemiskt hjärttoleranstest
- Patienter som för närvarande behandlas för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av steroider i en dos av prednison >10 mg/dag kommer att exkluderas.
- Missbruk av droger/alkohol
- Obehandlad prolifererande diabetisk retinopati
- PPD-konvertering eller positiv PPD utan INH vid misstänkt TB genom lungröntgen eller symtom
- Ingen primärvårdsläkare eller primärvårdsläkare mindre än 6 månader
- Rökning under de senaste 6 månaderna
- Onormal CBC / Hemoglobin < 10 g/dL
- Mikroalbuminuri > 300 mg/24 timmar
- Obehandlad hyperlipidemi - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
- Obehandlad hyponatremi, hypokalemi, hyperkalcemi, hypokalcemi
- Jodkontrastallergi
- PSA > 4 ng/ml
- PRA > 20 %
- Aktiv magsår/gallsten/hemangiom
- Onormal mammografi.
- Patienten får någon av de förbjudna medicinerna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återställande av ihållande euglykemi utan exogent insulin eller med reducerad insulindos hos patienter som genomgick pankreasöcell efter njurtransplantation
Tidsram: 24 månader
|
Kategoriska variabler kommer att analyseras med McNemars test.
Kontinuerliga data kommer att analyseras med hjälp av variansanalys med upprepade mått och Friedmans test när normalitetsantagandet bryts.
Uppföljning av parvisa jämförelser kommer att utföras med Bonferroni multipla jämförelser på signifikansnivån 0,05.
Kaplan Meiers uppskattningar för patientens och transplantatets överlevnad kommer att användas.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma förekomsten av hypoglykemiska episoder
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Att övervaka insulinbehovet hos patienter som inte uppnådde insulinoberoende
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
För att bedöma den totala ömassan som behövs för att uppnå ihållande euglykemi med eller utan exogent insulin.
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 008-189
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .