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Trapianto di cellule di isole pancreatiche dopo trapianto di rene - Un nuovo approccio all'immunosoppressione

14 febbraio 2017 aggiornato da: Baylor Research Institute
Lo scopo di questo studio è testare ulteriormente il trapianto di cellule insulari in pazienti che hanno subito un trapianto di rene. Questo studio valuterà anche la sicurezza e l'efficacia dei farmaci antirigetto utilizzati per prevenire il rigetto dopo il trapianto di cellule insulari.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il diabete mellito (DM) di tipo 1 è una malattia con un significativo impatto sociale ed economico. La prevalenza della malattia negli Stati Uniti è di circa 120.000 individui di età pari o inferiore a 19 anni e da 300.000 a 500.000 a tutte le età e 150 milioni in tutto il mondo. Ci sono 30.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti. Il DM è una delle malattie croniche più frequenti nei bambini negli Stati Uniti 1. Il costo del trattamento e delle complicanze di questa malattia negli Stati Uniti è di 90 miliardi di dollari all'anno.

Ad oggi non esistono dispositivi meccanici in grado di regolare efficacemente la dose di insulina iniettata in funzione dei livelli di glucosio sierico nei pazienti con DM. Questo porta a un controllo degli zuccheri non perfetto, con episodi di ipoglicemia che possono essere pericolosi.

L'alternativa emergente al trapianto di pancreas intero è il trapianto di cellule di isole pancreatiche (ICT). Il processo si basa sull'isolamento enzimatico delle isole pancreatiche di Langerhans da un organo prelevato da un donatore cadavere 13-15; le isole ottenute vengono iniettate nel fegato del ricevente tramite cateterismo percutaneo del sistema venoso portale 16. Questa procedura consente il trapianto selettivo della popolazione cellulare produttrice di insulina evitando la chirurgia a cielo aperto così come il trapianto del duodeno e del pancreas esocrino e la relativa morbilità.

Gli sforzi iniziali con le TIC hanno avuto solo risultati modesti. Il regime di immunosoppressione era simile a quello utilizzato nel trapianto di organi solidi, basato su steroidi ad alto dosaggio e inibitori della calcineurina, entrambi agenti con effetti diabetogeni. I risultati sono migliorati notevolmente con i cambiamenti nelle manipolazioni delle isole e il cambiamento nell'immunosoppressione evitando così le dosi più elevate di steroidi e utilizzando sirolimus, tacrolimus e daclizumab avviato dal gruppo di ricercatori dell'Università di Alberta a Edmonton, in Canada. Il loro protocollo richiede in generale due infusioni di cellule insulari per raggiungere la massa cellulare critica necessaria per raggiungere l'indipendenza dall'insulina. I cambiamenti nel trattamento sono stati adottati come protocollo di Edmonton, utilizzato in diversi centri di trapianto in tutto il mondo.

L'isolamento delle isole dal pancreata del donatore avverrà nel laboratorio di elaborazione delle cellule delle isole del Baylor University Medical Center (ICPL). L'infusione di cellule insulari viene eseguita nella suite di radiologia interventistica presso il Baylor University Medical Center o il Baylor All Saints Medical Center da un radiologo interventista. La procedura si svolge in una suite progettata per procedure invasive utilizzando una tecnica sterile con accesso all'anestesia generale se necessario. Dopo la procedura il paziente viene osservato nell'area di recupero di Radiologia Interventistica per il tempo necessario stabilito da un Medico e quindi trasferito al Servizio Trapianti per un pernottamento. Dopo il recupero, il paziente viene ricoverato in ospedale presso il Servizio Trapianti per un'osservazione di 1-2 giorni.

Il focus della ricerca nell'ICT è incentrato sullo sviluppo di una procedura sicura ed efficace che alla fine sostituirà il trapianto chirurgico di pancreas insieme a un regime immunosoppressivo ideale che fornisca una prevenzione sicura ed efficace contro il rigetto, riducendo al minimo gli eventi avversi associati che hanno un impatto negativo qualità di vita del ricevente del trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente è stato pienamente informato e ha firmato un modulo di consenso informato approvato dall'IRB ed è disposto e in grado di seguire le procedure dello studio per tutti i 24 mesi.
  2. Diabete mellito di tipo 1 di durata superiore a 5 anni
  3. Età compresa tra 18 e 65 anni

  4. Controllo instabile del diabete mellito nonostante la gestione esperta da parte di un team di assistenza diabetologica per almeno 6 mesi prima della considerazione per il trapianto come definito da quanto segue:

    • Negli ultimi sei mesi (o durante il periodo di terapia intensiva per il diabete): qualsiasi episodio di inconsapevolezza ipoglicemica, come definito dall'incapacità di riconoscere livelli di glucosio inferiori a 50 mg/dL; o episodi di perdita della funzione cognitiva; o frequenti episodi di ipoglicemia sintomatica; o ricovero in ospedale per ipo o iperglicemia; E
    • HbA1C>6,5%.
  5. Il paziente è stato sottoposto a trapianto di rene almeno sei mesi prima dell'arruolamento e ha una funzione dell'allotrapianto renale stabile, definita come livelli di creatinina massimi di 2 mg/dl, una funzione dell'allotrapianto renale stabile valutata dal nefrologo del trapianto e ha una clearance della creatinina superiore a 40 ml /min.
  6. Psicogenicamente in grado di obbedire, secondo il parere dell'investigatore
  7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento del ricovero o entro 7 giorni prima dell'arruolamento e hanno accettato di utilizzare un controllo delle nascite efficace durante lo studio e per 6 settimane dopo il completamento dello studio

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha precedentemente ricevuto o sta ricevendo un trapianto di organi o midollo osseo diverso da un primo trapianto di rene.

    2. Il paziente ha una nota ipersensibilità a Tacrolimus, Sirolimus, Alemtuzumab o Micofenolato (consentire la sostituzione di Myfortic con CellCept).

    3. Il paziente è in gravidanza o in allattamento (deve fornire un metodo contraccettivo efficace).

    4. Il paziente ha partecipato a uno studio in cieco o ha partecipato a uno studio che coinvolge un farmaco non commercializzato (sperimentale) entro 3 mesi dall'arruolamento.

    5. Il paziente ha partecipato a una sperimentazione che coinvolge un farmaco commercializzato o un dispositivo per infusione entro 30 giorni dall'inizio della sperimentazione.

    6. Il paziente presenta uno qualsiasi dei seguenti criteri clinici:

    • Clearance della creatinina o test Glofil < 40 ml/min
    • Creatinina sierica > 2,0 mg/dL costantemente o aumento di più di 0,2 mg/dL della creatinina negli ultimi cinque mesi
    • Indice di massa corporea > 28
    • Neoplasie diverse da BCC e SCC
    • Evidenza radiografica di infezione polmonare
    • Evidenza di malattia epatica come evidenziato da >2X ULN per AST, ALT, Alk. Fos., o T. bili.
    • Infezioni attive
    • Stati di ipercoagulabilità (storia di trombosi venosa ricorrente, definita trombofilia)
    • Disturbi della coagulazione/emorragia
    • Peptide C basale > 0,3 ng/mL
    • HbA1C >12%
    • Fabbisogno di insulina > 1 UI/kg/die
    • Sieropositività per HIV, HBV, HCV, HTLV-I
    • Pap test anomalo, infezione ginecologica attiva
    • Esercizio positivo o test di tolleranza cardiaca chimica
    • Saranno esclusi i pazienti attualmente in trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi a una dose di prednisone> 10 mg / die.
    • Abuso di sostanze/alcol
    • Retinopatia diabetica proliferante non trattata
    • Conversione PPD o PPD positivo senza INH se sospetta tubercolosi alla radiografia del torace o ai sintomi
    • Nessun medico di base o medico di base da meno di 6 mesi
    • Fumo negli ultimi 6 mesi
    • Emocromo anomalo/Emoglobina < 10 g/dL
    • Microalbuminuria > 300 mg/24 ore
    • Iperlipidemia non trattata - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
    • Iponatriemia, ipokaliemia, ipercalcemia, ipocalcemia non trattate
    • Allergia al contrasto allo iodio
    • PSA > 4 ng/mL
    • PR > 20%
    • Ulcera peptica attiva/calcoli biliari/emangioma
    • Mammografia anormale.
    • Il paziente riceve uno qualsiasi dei farmaci proibiti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ripristino dell'euglicemia sostenuta senza insulina esogena o con dosaggio ridotto di insulina in pazienti sottoposti a cellule delle isole pancreatiche dopo trapianto di rene
Lasso di tempo: 24 mesi
Le variabili categoriali saranno analizzate utilizzando il test di McNemar. I dati continui saranno analizzati utilizzando l'analisi della varianza per misure ripetute e il test di Friedman quando viene violata l'assunzione di normalità. I confronti a coppie di follow-up saranno eseguiti utilizzando la procedura di confronti multipli di Bonferroni al livello di significatività 0,05. Verranno utilizzate le stime di Kaplan Meier per la sopravvivenza del paziente e dell'innesto.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per valutare l'incidenza di episodi ipoglicemici
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Per monitorare il fabbisogno di insulina nei pazienti che non hanno raggiunto l'indipendenza dall'insulina
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Per valutare la massa totale delle isole necessaria per raggiungere l'euglicemia sostenuta con o senza insulina esogena.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2017

Primo Inserito (STIMA)

8 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 008-189

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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