Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы после трансплантации почки - новый подход к иммуносупрессии

14 февраля 2017 г. обновлено: Baylor Research Institute
Целью этого исследования является дальнейшее тестирование трансплантации островковых клеток у пациентов, перенесших трансплантацию почки. В этом исследовании также будет оцениваться безопасность и эффективность препаратов против отторжения, используемых для предотвращения отторжения после трансплантации островковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сахарный диабет (СД) 1 типа — заболевание, имеющее значительные социальные и экономические последствия. Распространенность заболевания в Соединенных Штатах составляет около 120 000 человек в возрасте 19 лет и младше, от 300 000 до 500 000 в любом возрасте и 150 миллионов во всем мире. Ежегодно в США диагностируют 30 000 новых случаев. СД является одним из наиболее частых хронических заболеваний у детей в США 1. Стоимость лечения и осложнений этого заболевания в США составляет 90 миллиардов долларов в год.

На сегодняшний день не существует механических устройств, способных эффективно регулировать дозу вводимого инсулина в зависимости от уровня глюкозы в сыворотке крови у больных СД. Это приводит к несовершенному контролю сахара с эпизодами гипогликемии, которые могут быть опасными.

Появляющейся альтернативой трансплантации всего органа поджелудочной железы является трансплантация островковых клеток поджелудочной железы (ИКТ). Процесс основан на ферментативном выделении панкреатических островков Лангерганса из органа, полученного от трупного донора 13-15; полученные островки вводят в печень реципиента путем чрескожной катетеризации портальной венозной системы 16. Эта процедура позволяет проводить селективную трансплантацию популяции клеток, продуцирующих инсулин, избегая открытой операции, а также трансплантации двенадцатиперстной кишки и экзокринной части поджелудочной железы и связанных с ними осложнений.

Первоначальные усилия с ИКТ дали лишь скромные результаты. Схема иммуносупрессии была аналогична схеме, используемой при трансплантации паренхиматозных органов, и основывалась на высоких дозах стероидов и ингибиторов кальциневрина — оба вещества обладают диабетогенным действием. Результаты заметно улучшились с изменениями в манипуляциях с островками и изменением иммуносупрессии, что позволило избежать более высоких доз стероидов и использовать сиролимус, такролимус и даклизумаб, инициированные группой исследователей из Университета Альберты в Эдмонтоне, Канада. Их протокол обычно требует двух инфузий островковых клеток для достижения критической клеточной массы, необходимой для достижения независимости от инсулина. Изменения в лечении были приняты в качестве Эдмонтонского протокола, который используется в нескольких центрах трансплантации по всему миру.

Выделение островков из донорской поджелудочной железы будет происходить в лаборатории обработки островковых клеток Медицинского центра Университета Бейлора (ICPL). Инфузия островковых клеток проводится интервенционным рентгенологом в отделении интервенционной радиологии в Медицинском центре Университета Бейлора или Медицинском центре Всех Святых Бейлора. Процедура проводится в палате, предназначенной для инвазивных процедур с использованием стерильной техники с доступом при необходимости к общей анестезии. После процедуры пациент наблюдается в зоне восстановления после интервенционной радиологии в течение необходимого времени, установленного врачом, а затем переводится в службу трансплантации на ночь. После выздоровления больной госпитализируется в стационар Службы трансплантологии на 1-2-дневное наблюдение.

В центре внимания исследований в области ИКТ находится разработка безопасной и эффективной процедуры, которая в конечном итоге заменит хирургическую трансплантацию поджелудочной железы, вместе с идеальным режимом иммуносупрессии, который обеспечивает безопасную и эффективную профилактику отторжения, сводя к минимуму побочные эффекты, связанные с негативным воздействием. качество жизни реципиента трансплантата.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент был полностью проинформирован и подписал форму информированного согласия, одобренную IRB, и готов и может следовать процедурам исследования в течение полных 24 месяцев.
  2. Сахарный диабет 1 типа длительностью более 5 лет
  3. Возраст от 18 до 65 лет

  4. Нестабильный контроль над сахарным диабетом, несмотря на квалифицированное лечение со стороны группы диабетологов в течение как минимум 6 месяцев до рассмотрения вопроса о трансплантации, что определяется следующим образом:

    • В течение последних шести месяцев (или в течение периода интенсивной терапии сахарного диабета): любые эпизоды гипогликемического бессознательного состояния, определяемые неспособностью распознать уровень глюкозы ниже 50 мг/дл; или эпизоды потери когнитивной функции; или частые эпизоды симптоматической гипогликемии; или госпитализация по поводу гипо- или гипергликемии; и
    • HbA1C>6,5%.
  5. Пациент перенес трансплантацию почки не менее чем за шесть месяцев до включения в исследование и имеет стабильную функцию почечного аллотрансплантата, определяемую как максимальный уровень креатинина 2 мг/дл, стабильную функцию почечного аллотрансплантата по оценке нефролога-трансплантолога и клиренс креатинина более 40 мл. /мин.
  6. Психогенно способен подчиняться, по мнению следователя
  7. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при госпитализации или в течение 7 дней до включения в исследование и согласиться использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего исследования, а также в течение 6 недель после завершения исследования.

Критерий исключения:

  • Пациент ранее получил или получает трансплантацию органа или костного мозга, кроме первой трансплантации почки.

    2. У пациента имеется известная гиперчувствительность к такролимусу, сиролимусу, алемтузумабу или микофенолатам (разрешить замену Селлсепта на Мифортик).

    3. Пациентка беременна или кормит грудью (должна быть обеспечена эффективная контрацепция).

    4. Пациент участвовал в слепом испытании или участвовал в испытании нерыночного (исследуемого) препарата в течение 3 месяцев после включения.

    5. Пациент участвовал в испытании продаваемого лекарственного средства или инфузионного устройства в течение 30 дней после начала испытания.

    6. У пациента имеется любой из следующих клинических критериев:

    • Клиренс креатинина или тест Glofil < 40 мл/мин
    • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл стабильно или повышение уровня креатинина более чем на 0,2 мг/дл за последние пять месяцев
    • Индекс массы тела > 28
    • Злокачественные новообразования, отличные от BCC и SCC
    • Рентгенологические признаки легочной инфекции
    • Признаки заболевания печени, о чем свидетельствует более чем 2-кратное ВГН для АСТ, АЛТ, Алк. Phos., или Т. били.
    • Активные инфекции
    • Гиперкоагуляционные состояния (в анамнезе рецидивирующий венозный тромбоз, определенная тромбофилия)
    • Кровотечения/нарушения свертывания крови
    • Базальный С-пептид > 0,3 нг/мл
    • HbA1C >12%
    • Потребность в инсулине > 1 МЕ/кг/день
    • Серопозитивность на ВИЧ, ВГВ, ВГС, HTLV-I
    • Аномальный мазок Папаниколау, активная гинекологическая инфекция
    • Положительный тест на толерантность сердца к физическим нагрузкам или химическим веществам
    • Пациенты, находящиеся в настоящее время на лечении по поводу заболевания, требующего постоянного приема стероидов в дозе преднизолона >10 мг/сут, будут исключены.
    • Злоупотребление психоактивными веществами/алкоголем
    • Нелеченная пролиферирующая диабетическая ретинопатия
    • Преобразование PPD или положительный PPD без INH при подозрении на ТБ по рентгенографии грудной клетки или симптомам
    • Нет врача первичной медико-санитарной помощи или врача первичной медико-санитарной помощи менее 6 месяцев
    • Курение в течение последних 6 месяцев
    • Аномальный общий анализ крови / гемоглобин < 10 г/дл
    • Микроальбуминурия > 300 мг/24 часа
    • Нелеченая гиперлипидемия - ТС > 200 мг/дл, ТГК > 200 мг/дл, ЛПНП > 130 мг/дл
    • Нелеченая гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гипокальциемия
    • Йодо-контрастная аллергия
    • ПСА > 4 нг/мл
    • ПРА > 20%
    • Активная язвенная болезнь/камни в желчном пузыре/гемангиома
    • Аномальная маммография.
    • Пациент получает любое из запрещенных лекарств

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление устойчивой эугликемии без экзогенного инсулина или со сниженной дозой инсулина у пациентов, перенесших островковые клетки поджелудочной железы после трансплантации почки
Временное ограничение: 24 месяца
Категориальные переменные будут проанализированы с использованием теста Макнемара. Непрерывные данные будут анализироваться с использованием дисперсионного анализа повторных измерений и критерия Фридмана, когда предположение о нормальности нарушается. Последующие попарные сравнения будут выполняться с использованием процедуры множественных сравнений Бонферрони при уровне значимости 0,05. Будут использоваться оценки Kaplan Meier для выживаемости пациентов и трансплантатов.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для оценки частоты гипогликемических эпизодов
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Мониторинг потребности в инсулине у пациентов, не достигших независимости от инсулина.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Для оценки общей массы островков, необходимой для достижения устойчивой эугликемии с экзогенным инсулином или без него.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 008-189

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться