Pancreas-eilandceltransplantatie na niertransplantatie - een nieuwe benadering van immunosuppressie

Inclusiecriteria:

1. De patiënt is volledig geïnformeerd en heeft een door de IRB goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en is bereid en in staat om de onderzoeksprocedures gedurende de volledige 24 maanden te volgen.
2. Type 1 diabetes mellitus van meer dan 5 jaar
3. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar

4. Onstabiele controle van diabetes mellitus ondanks deskundig beheer door een diabetologisch zorgteam gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de overweging voor transplantatie, zoals gedefinieerd door het volgende:

   • Gedurende de afgelopen zes maanden (of tijdens de periode van intensieve diabeteszorg): Alle episodes van hypoglykemische onwetendheid, zoals gedefinieerd door het onvermogen om glucosewaarden onder 50 mg/dL te herkennen; of episodes van verlies van cognitieve functie; of frequente episodes van symptomatische hypoglykemie; of opname in het ziekenhuis wegens hypo- of hyperglykemie; En
   • HbA1C>6,5%.
5. Patiënt onderging ten minste zes maanden voor inschrijving een niertransplantatie en heeft een stabiele niertransplantaatfunctie, gedefinieerd als creatininespiegels van maximaal 2 mg/dl, een stabiele niertransplantaatfunctie zoals beoordeeld door de transplantatienefroloog, en heeft een creatinineklaring van meer dan 40 ml /min.
6. Psychogeen in staat om te gehoorzamen, naar het oordeel van de onderzoeker
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij ziekenhuisopname of binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en hebben ermee ingestemd effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 6 weken na voltooiing van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft eerder een orgaan- of beenmergtransplantatie ondergaan of krijgt deze, anders dan een eerste niertransplantatie.

  2. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor Tacrolimus, Sirolimus, Alemtuzumab of Mycofenolaat (vervanging van CellCept door Myfortic mogelijk maken).

  3. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding (moet effectieve anticonceptiemethode bieden).

  4. Patiënt heeft deelgenomen aan een geblindeerde studie of heeft deelgenomen aan een studie met een niet op de markt gebracht (onderzoeks)geneesmiddel binnen 3 maanden na inschrijving.

  5. Patiënt heeft binnen 30 dagen na aanvang van de studie deelgenomen aan een onderzoek met een op de markt gebracht geneesmiddel of een infuusapparaat.

  6. Patiënt vertoont een van de volgende klinische criteria:

  • Creatinineklaring of Glofil-test < 40 ml/min
  • Serumcreatinine > 2,0 mg/dl consistent, of meer dan 0,2 mg/dl creatininetoename in de afgelopen vijf maanden
  • Lichaamsmassa-index > 28
  • Maligniteit anders dan BCC en SCC
  • Radiografisch bewijs van longinfectie
  • Bewijs van leverziekte zoals blijkt uit >2X ULN voor AST, ALT, Alk. Phos. of T. bili.
  • Actieve infecties
  • Hypercoaguleerbare toestanden (voorgeschiedenis van recidiverende veneuze trombose, gedefinieerde trombofilie)
  • Bloedings-/stollingsstoornissen
  • Basaal C-peptide > 0,3 ng/ml
  • HbA1C >12%
  • Insulinebehoefte > 1 IE/kg/dag
  • Seropositiviteit voor HIV, HBV, HCV, HTLV-I
  • Abnormaal uitstrijkje, actieve gynaecologische infectie
  • Positieve inspannings- of chemische cardiale tolerantietest
  • Patiënten die momenteel worden behandeld voor een medische aandoening waarbij chronisch gebruik van steroïden met een dosis prednison >10 mg/dag nodig is, worden uitgesloten.
  • Drugs-/alcoholmisbruik
  • Onbehandelde prolifererende diabetische retinopathie
  • PPD-conversie of positieve PPD zonder INH bij verdachte tbc op röntgenfoto van de borst of symptomen
  • Geen huisarts of huisarts jonger dan 6 maanden
  • Roken in de afgelopen 6 maanden
  • Abnormale CBC / hemoglobine < 10 g/dL
  • Microalbuminurie > 300 mg/24 uur
  • Onbehandelde hyperlipidemie - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
  • Onbehandelde hyponatriëmie, hypokaliëmie, hypercalciëmie, hypocalciëmie
  • Jodiumcontrastallergie
  • PSA > 4 ng/ml
  • PRA > 20%
  • Actieve maagzweerziekte/galstenen/hemangioom
  • Abnormaal mammogram.
  • Patiënt krijgt een van de verboden medicijnen