Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek wysp trzustkowych po przeszczepie nerki – nowe podejście do immunosupresji

14 lutego 2017 zaktualizowane przez: Baylor Research Institute
Celem tego badania jest dalsze testowanie przeszczepu komórek wysp trzustkowych u pacjentów po przeszczepie nerki. Badanie to oceni również bezpieczeństwo i skuteczność leków zapobiegających odrzuceniu, stosowanych w celu zapobiegania odrzuceniu po przeszczepie komórek wysp trzustkowych.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cukrzyca (DM) typu 1 jest chorobą o znaczących skutkach społecznych i ekonomicznych. Częstość występowania choroby w Stanach Zjednoczonych wynosi około 120 000 osób w wieku do 19 lat i od 300 000 do 500 000 w każdym wieku oraz 150 milionów na całym świecie. Każdego roku w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się 30 000 nowych przypadków. Cukrzyca jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych u dzieci w Stanach Zjednoczonych 1. Koszt leczenia i powikłań tej choroby w Stanach Zjednoczonych to 90 miliardów dolarów rocznie.

Do tej pory nie ma urządzeń mechanicznych, które byłyby w stanie skutecznie dostosować dawkę wstrzykiwanej insuliny do poziomu glukozy w surowicy u pacjentów z cukrzycą. Prowadzi to do niedoskonałej kontroli cukru, z epizodami hipoglikemii, które mogą być niebezpieczne.

Pojawiającą się alternatywą dla przeszczepiania całych narządów trzustki jest przeszczep komórek wysp trzustkowych (ICT). Proces opiera się na enzymatycznej izolacji wysp trzustkowych Langerhansa z narządu pobranego od zmarłego dawcy 13-15; otrzymane wysepki są wstrzykiwane do wątroby biorcy poprzez przezskórne cewnikowanie układu żyły wrotnej 16. Procedura ta pozwala na selektywne przeszczepienie populacji komórek produkujących insulinę z pominięciem operacji otwartej, a także przeszczep dwunastnicy i zewnątrzwydzielniczej trzustki oraz związane z nimi chorobowości.

Początkowe wysiłki z ICT przyniosły jedynie skromne rezultaty. Schemat leczenia immunosupresyjnego był podobny do stosowanego przy przeszczepianiu narządów miąższowych i opierał się na sterydach w dużych dawkach oraz inhibitorach kalcyneuryny – obu czynnikach o działaniu diabetogennym. Wyniki uległy znacznej poprawie wraz ze zmianami w manipulacji wysepkami i zmianą immunosupresji, unikając w ten sposób wyższych dawek steroidów i stosując sirolimus, takrolimus i daklizumab, zapoczątkowaną przez grupę badaczy z University of Alberta w Edmonton w Kanadzie. Ich protokół wymaga na ogół dwóch infuzji komórek wysp trzustkowych w celu osiągnięcia krytycznej masy komórek niezbędnej do osiągnięcia niezależności od insuliny. Zmiany w leczeniu przyjęto jako Protokół z Edmonton, który jest stosowany w kilku ośrodkach transplantologicznych na całym świecie.

Izolacja wysepek z trzustki dawcy odbędzie się w Baylor University Medical Center Islet Cell Processing Laboratory (ICPL). Infuzja komórek wysp trzustkowych jest wykonywana w Interventional Radiology Suite w Baylor University Medical Center lub Baylor All Saints Medical Center przez radiologa interwencyjnego. Zabieg odbywa się w bloku przeznaczonym do zabiegów inwazyjnych techniką sterylną z dostępem do znieczulenia ogólnego w razie potrzeby. Po zabiegu pacjent jest obserwowany na oddziale radiologii interwencyjnej tak długo, jak to konieczne, zgodnie z zaleceniami lekarza, a następnie przekazywany na nocleg do Oddziału Transplantacji. Po wyzdrowieniu pacjent zostaje przyjęty do szpitala na Oddziale Transplantacyjnym na 1-2 dniową obserwację.

Badania w dziedzinie ICT koncentrują się na opracowaniu bezpiecznej i skutecznej procedury, która ostatecznie zastąpi chirurgiczny przeszczep trzustki, wraz z idealnym schematem immunosupresyjnym, który zapewnia bezpieczną i skuteczną profilaktykę odrzucenia, przy jednoczesnej minimalizacji zdarzeń niepożądanych, które negatywnie wpływają na jakość życia biorcy przeszczepu.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent został w pełni poinformowany i podpisał zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania przez pełne 24 miesiące.
  2. Cukrzyca typu 1 trwająca dłużej niż 5 lat
  3. Wiek od 18 do 65 lat

  4. Niestabilna kontrola cukrzycy pomimo specjalistycznego leczenia przez zespół opieki diabetologicznej przez co najmniej 6 miesięcy przed rozważeniem przeszczepu, zgodnie z następującymi kryteriami:

    • W ciągu ostatnich sześciu miesięcy (lub w okresie intensywnej opieki diabetologicznej): Jakiekolwiek epizody nieświadomości hipoglikemii, definiowane jako niemożność rozpoznania poziomu glukozy poniżej 50 mg/dl; lub epizody utraty funkcji poznawczych; lub częste epizody objawowej hipoglikemii; lub przyjęcie do szpitala z powodu hipo- lub hiperglikemii; I
    • HbA1C>6,5%.
  5. Pacjent przeszedł przeszczep nerki co najmniej sześć miesięcy przed włączeniem do badania i ma stabilną funkcję alloprzeszczepu nerki, zdefiniowaną jako maksymalny poziom kreatyniny wynoszący 2 mg/dl, stabilną czynność alloprzeszczepu nerki ocenioną przez nefrologa transplantologa oraz klirens kreatyniny większy niż 40 ml / min.
  6. Psychogennie zdolny do wykonania, w opinii badacza
  7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas hospitalizacji lub w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania, jak również przez 6 tygodni po zakończeniu badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent otrzymał wcześniej lub otrzymuje przeszczep narządu lub szpiku kostnego inny niż pierwszy przeszczep nerki.

    2. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na takrolimus, syrolimus, alemtuzumab lub mykofenolan (umożliwić zamianę Myfortic na CellCept).

    3. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (musi zapewnić skuteczną metodę antykoncepcji).

    4. Pacjent brał udział w zaślepionym badaniu lub uczestniczył w badaniu dotyczącym leku nie znajdującego się na rynku (badanego) w ciągu 3 miesięcy od włączenia.

    5. Pacjent brał udział w badaniu dotyczącym wprowadzonego do obrotu leku lub urządzenia do infuzji w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.

    6. Pacjent spełnia jedno z następujących kryteriów klinicznych:

    • Klirens kreatyniny lub test Glofil < 40 ml/min
    • Stężenie kreatyniny w surowicy stale > 2,0 mg/dl lub wzrost stężenia kreatyniny o ponad 0,2 mg/dl w ciągu ostatnich pięciu miesięcy
    • Wskaźnik masy ciała > 28
    • Nowotwór inny niż BCC i SCC
    • Radiograficzne dowody infekcji płuc
    • Dowody choroby wątroby potwierdzone >2X GGN dla AST, ALT, Alk. Phos. lub T. bili.
    • Aktywne infekcje
    • Stany nadkrzepliwości (historia nawracającej zakrzepicy żylnej, zdefiniowana trombofilia)
    • Zaburzenia krwawienia / krzepnięcia
    • Podstawowy peptyd C > 0,3 ng/ml
    • HbA1C >12%
    • Zapotrzebowanie na insulinę > 1 j.m./kg mc./dobę
    • Seropozytywność w kierunku HIV, HBV, HCV, HTLV-I
    • Nieprawidłowy wynik badania cytologicznego, aktywna infekcja ginekologiczna
    • Pozytywny test wysiłkowy lub chemiczny test tolerancji serca
    • Pacjenci obecnie leczeni z powodu choroby wymagającej przewlekłego stosowania steroidów w dawce prednizonu >10 mg/dobę zostaną wykluczeni.
    • Nadużywanie substancji psychoaktywnych/alkoholu
    • Nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa
    • Konwersja PPD lub dodatni PPD bez INH w przypadku podejrzenia gruźlicy na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej lub objawów
    • Żaden lekarz pierwszego kontaktu lub lekarz pierwszego kontaktu krócej niż 6 miesięcy
    • Palenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Nieprawidłowe CBC / Hemoglobina < 10 g/dL
    • Mikroalbuminuria > 300 mg/24 godz
    • Nieleczona hiperlipidemia - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
    • Nieleczona hiponatremia, hipokaliemia, hiperkalcemia, hipokalcemia
    • Alergia na kontrast jodowy
    • PSA > 4 ng/ml
    • PR > 20%
    • Aktywna choroba wrzodowa / kamienie żółciowe / naczyniak krwionośny
    • Nieprawidłowa mammografia.
    • Pacjent otrzymuje którykolwiek z zabronionych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przywrócenie utrzymującej się euglikemii bez egzogennej insuliny lub ze zmniejszoną dawką insuliny u pacjentów poddanych przeszczepieniu komórek wysp trzustkowych po przeszczepieniu nerki
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmienne kategoryczne będą analizowane za pomocą testu McNemara. Dane ciągłe będą analizowane za pomocą analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami oraz testu Friedmana w przypadku naruszenia założenia o normalności. Dalsze porównania parami zostaną przeprowadzone przy użyciu procedury wielokrotnych porównań Bonferroniego na poziomie istotności 0,05. Wykorzystane zostaną szacunki Kaplana Meiera dotyczące przeżycia pacjenta i przeszczepu.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena częstości występowania epizodów hipoglikemii
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Monitorowanie zapotrzebowania na insulinę u pacjentów, którzy nie osiągnęli niezależności od insuliny
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Ocena całkowitej masy wysp trzustkowych potrzebnej do osiągnięcia trwałej euglikemii z egzogenną insuliną lub bez niej.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2017

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 008-189

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Przeszczep komórek wysp trzustkowych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj