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Transplante de células de ilhotas pancreáticas após transplante renal - uma nova abordagem para imunossupressão

14 de fevereiro de 2017 atualizado por: Baylor Research Institute
O objetivo deste estudo é testar ainda mais o transplante de células de ilhotas em pacientes que tiveram um transplante de rim. Este estudo também avaliará a segurança e a eficácia dos medicamentos anti-rejeição usados ​​para prevenir a rejeição após o transplante de células de ilhotas.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O diabetes mellitus (DM) tipo 1 é uma doença com significativo impacto social e econômico. A prevalência da doença nos Estados Unidos é de cerca de 120.000 em indivíduos com 19 anos ou menos e 300.000 a 500.000 em todas as idades e 150 milhões em todo o mundo. Há 30.000 novos casos diagnosticados a cada ano nos Estados Unidos. O DM é uma das doenças crônicas mais frequentes em crianças nos Estados Unidos 1. O custo do tratamento e das complicações dessa doença nos Estados Unidos é de 90 bilhões de dólares por ano.

Até o momento não existem dispositivos mecânicos capazes de ajustar efetivamente a dose de insulina injetada de acordo com os níveis séricos de glicose em pacientes com DM. Isso leva a um controle de açúcar menos do que perfeito, com episódios de hipoglicemia que podem ser perigosos.

A alternativa emergente ao transplante de órgão inteiro do pâncreas é o transplante de células de ilhotas pancreáticas (ICT). O processo baseia-se no isolamento enzimático das ilhotas de Langerhans pancreáticas de um órgão obtido de um doador cadavérico 13-15; as ilhotas obtidas são injetadas no fígado do receptor por cateterização percutânea do sistema venoso portal 16. Este procedimento permite o transplante seletivo da população de células produtoras de insulina evitando a cirurgia aberta, bem como o transplante do duodeno e do pâncreas exócrino e sua morbidade relacionada.

Os esforços iniciais com TIC tiveram apenas resultados modestos. O esquema de imunossupressão foi semelhante ao utilizado no transplante de órgãos sólidos, baseado em corticóides em altas doses e inibidores de calcineurina - ambos agentes com efeito diabetogênico. Os resultados melhoraram acentuadamente com as mudanças nas manipulações das ilhotas e a mudança na imunossupressão evitando assim as doses mais altas de esteróides e usando sirolimus, tacrolimus e daclizumab iniciado pelo grupo de pesquisadores da Universidade de Alberta em Edmonton, Canadá. Seu protocolo requer, em geral, duas infusões de células de ilhotas para atingir a massa celular crítica necessária para alcançar a independência de insulina. As mudanças no tratamento foram adotadas conforme o Protocolo de Edmonton, que é utilizado em diversos centros de transplante, no mundo todo.

O isolamento das ilhotas do pâncreas do doador ocorrerá no Laboratório de Processamento de Células de Ilhotas (ICPL) do Baylor University Medical Center. A infusão de células das ilhotas é realizada na Suíte de Radiologia Intervencionista do Baylor University Medical Center ou do Baylor All Saints Medical Center por um radiologista intervencionista. O procedimento ocorre em uma suíte projetada para procedimentos invasivos usando técnica estéril com acesso a anestesia geral, se necessário. Após o procedimento, o paciente é observado na área de recuperação da Radiologia Intervencionista pelo tempo necessário determinado por um médico e, em seguida, transferido para o Serviço de Transplante para pernoite. Após a recuperação, o paciente é admitido no hospital no Serviço de Transplante para observação de 1 a 2 dias.

O foco da pesquisa no ICT está centrado no desenvolvimento de um procedimento seguro e eficaz que venha a substituir o transplante cirúrgico de pâncreas, juntamente com um regime imunossupressor ideal que proporcione uma prevenção segura e eficaz contra a rejeição, minimizando os eventos adversos associados que afetam negativamente qualidade de vida do transplantado.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente foi totalmente informado e assinou um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB e está disposto e apto a seguir os procedimentos do estudo por 24 meses completos.
  2. Diabetes mellitus tipo 1 com mais de 5 anos de duração
  3. Idade entre 18 e 65 anos

  4. Controle instável do diabetes mellitus, apesar do manejo especializado por uma equipe de cuidados de diabetologia por pelo menos 6 meses antes da consideração para o transplante, conforme definido a seguir:

    • Durante os últimos seis meses (ou durante o período de tratamento intensivo do diabetes): Qualquer episódio de hipoglicemia inconsciente, definido pela incapacidade de reconhecer níveis de glicose abaixo de 50 mg/dL; ou episódios de perda da função cognitiva; ou episódios frequentes de hipoglicemia sintomática; ou internação hospitalar por hipo ou hiperglicemia; e
    • HbA1C>6,5%.
  5. O paciente foi submetido a transplante renal pelo menos seis meses antes da inscrição e tem função estável do aloenxerto renal, definida como níveis de creatinina de no máximo 2 mg/dl, função estável do aloenxerto renal avaliada pelo nefrologista do transplante e tem depuração de creatinina superior a 40 ml /min.
  6. Psicogenicamente capaz de cumprir, na opinião do investigador
  7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo após a hospitalização ou dentro de 7 dias antes da inscrição e concordaram em utilizar controle de natalidade eficaz durante todo o estudo, bem como por 6 semanas após a conclusão do estudo

Critério de exclusão:

  • O paciente recebeu anteriormente ou está recebendo um transplante de órgão ou medula óssea que não seja um primeiro transplante de rim.

    2. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a Tacrolimus, Sirolimus, Alemtuzumab ou Micofenolato (permitir a substituição de Myfortic por CellCept).

    3. A paciente está grávida ou amamentando (deve fornecer um método contraceptivo eficaz).

    4. O paciente participou de um estudo cego ou participou de um estudo envolvendo um medicamento não comercializado (em investigação) dentro de 3 meses após a inscrição.

    5. O paciente participou de um estudo envolvendo um medicamento comercializado ou um dispositivo de infusão dentro de 30 dias do início do estudo.

    6. O paciente apresenta qualquer um dos seguintes critérios clínicos:

    • Depuração de creatinina ou teste de Glofil < 40 mL/min
    • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL consistentemente, ou aumento de creatinina superior a 0,2 mg/dl nos últimos cinco meses
    • Índice de massa corporal > 28
    • Malignidade diferente de BCC e SCC
    • Evidência radiográfica de infecção pulmonar
    • Evidência de doença hepática evidenciada por >2X LSN para AST, ALT, Alk. Fos., ou T. bili.
    • infecções ativas
    • Estados hipercoaguláveis ​​(história de trombose venosa recorrente, trombofilia definida)
    • Distúrbios de sangramento/coagulação
    • peptídeo C basal > 0,3 ng/mL
    • HbA1C >12%
    • Necessidade de insulina > 1 UI/kg/dia
    • Soropositividade para HIV, HBV, HCV, HTLV-I
    • Papanicolau anormal, infecção ginecológica ativa
    • Exercício positivo ou teste de tolerância cardíaca química
    • Serão excluídos os pacientes atualmente em tratamento para uma condição médica que requeira o uso crônico de esteroides em uma dose de prednisona >10 mg/dia.
    • Abuso de substâncias/álcool
    • Retinopatia diabética proliferativa não tratada
    • Conversão de PPD ou PPD positivo sem INH se houver suspeita de TB por radiografia de tórax ou sintomas
    • Nenhum médico de cuidados primários ou médico de cuidados primários menos de 6 meses
    • Fumar nos últimos 6 meses
    • Hemograma anormal / Hemoglobina < 10 g/dL
    • Microalbuminúria > 300 mg/24 h
    • Hiperlipidemia não tratada - CT > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
    • Hiponatremia não tratada, hipocalemia, hipercalcemia, hipocalcemia
    • Alergia ao contraste de iodo
    • PSA > 4 ng/mL
    • PRA > 20%
    • Úlcera péptica ativa/cálculos biliares/hemangioma
    • Mamografia anormal.
    • O paciente recebe qualquer um dos medicamentos proibidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Restauração da euglicemia sustentada sem insulina exógena ou com dose reduzida de insulina em pacientes submetidos a transplante de células das ilhotas pancreáticas
Prazo: 24 meses
As variáveis ​​categóricas serão analisadas pelo teste de McNemar. Dados contínuos serão analisados ​​por análise de variância de medidas repetidas e teste de Friedman quando a suposição de normalidade for violada. As comparações pareadas de acompanhamento serão realizadas usando o procedimento de comparações múltiplas de Bonferroni no nível de significância de 0,05. As estimativas de Kaplan Meier para a sobrevida do paciente e do enxerto serão usadas.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Para avaliar a incidência de episódios de hipoglicemia
Prazo: 24 meses
24 meses
Para monitorar as necessidades de insulina em pacientes que não atingiram a independência de insulina
Prazo: 24 meses
24 meses
Avaliar a massa total das ilhotas necessária para atingir a euglicemia sustentada com ou sem insulina exógena.
Prazo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor Research Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (REAL)

1 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

15 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 008-189

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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