Hasnyálmirigy-szigetsejt-transzplantáció veseátültetés után – az immunszuppresszió újszerű megközelítése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1-es típusú diabetes mellitus (DM) jelentős társadalmi és gazdasági hatással bíró betegség. A betegség prevalenciája az Egyesült Államokban körülbelül 120 000 a 19 éves vagy annál fiatalabb egyénekben, és 300 000-500 000 minden életkorban, és 150 millió világszerte. Évente 30 000 új esetet diagnosztizálnak az Egyesült Államokban. A DM az egyik leggyakoribb krónikus gyermekbetegség az Egyesült Államokban 1. A betegség kezelésének és szövődményeinek költsége az Egyesült Államokban évi 90 milliárd dollár.
A mai napig nem áll rendelkezésre olyan mechanikus eszköz, amely hatékonyan tudná a beadott inzulin adagját a DM-ben szenvedő betegek szérum glükózszintjéhez igazítani. Ez kevésbé tökéletes cukorkontrollhoz vezet, hipoglikémiás epizódokkal, amelyek veszélyesek lehetnek.
A teljes szerv hasnyálmirigy-transzplantációjának feltörekvő alternatívája a hasnyálmirigy-szigetsejt-transzplantáció (ICT). Az eljárás a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek enzimatikus izolálásán alapul egy 13-15. számú holttest donortól nyert szervből; a kapott szigetecskéket a portális vénás rendszer perkután katéterezése révén a recipiens májába fecskendezik 16. Ez az eljárás lehetővé teszi az inzulintermelő sejtpopuláció szelektív transzplantációját a nyílt műtét elkerülésével, valamint a duodenum és az exokrin hasnyálmirigy transzplantációját és az ezekhez kapcsolódó morbiditást.
Az IKT-val kapcsolatos kezdeti erőfeszítések csak szerény eredménnyel jártak. Az immunszuppressziós séma hasonló volt a szilárd szervátültetésnél alkalmazotthoz, amely nagy dózisú szteroidokon és calcineurin inhibitorokon alapult – mindkettő diabetogén hatású. Az eredmények jelentősen javultak a szigetek manipulációiban bekövetkezett változások és az immunszuppresszió változásával, így elkerülve a nagyobb szteroid dózisokat, valamint a kanadai Alberta Egyetem kutatócsoportja által kezdeményezett sirolimus, tacrolimus és daclizumab alkalmazását. Protokoljuk általában két szigetsejt-infúziót igényel az inzulinfüggetlenség eléréséhez szükséges kritikus sejttömeg elérése érdekében. A kezelés változásait Edmonton Protokollként fogadták el, amelyet világszerte számos transzplantációs központban alkalmaznak.
A szigetek izolálása a donor hasnyálmirigyből a Baylor University Medical Center Islet Cell Processing Laboratory-ban (ICPL) történik. A szigetsejt-infúziót a Baylor University Medical Center vagy a Baylor All Saints Medical Center Interventional Radiology Suite-jában végzi egy intervenciós radiológus. Az eljárás steril technikát alkalmazó, invazív beavatkozásokhoz kialakított lakosztályban történik, szükség esetén általános érzéstelenítéssel. Az eljárást követően a beteget az orvos által meghatározott ideig az intervenciós radiológiai gyógyulási területen megfigyelik, majd egy éjszakára átszállítják a transzplantációs szolgálatra. A beteg felépülése után 1-2 napos megfigyelésre kerül a transzplantációs szolgálatra.
Az IKT-val kapcsolatos kutatások középpontjában egy biztonságos és hatékony eljárás kidolgozása áll, amely végül felváltja a sebészeti hasnyálmirigy-transzplantációt egy ideális immunszuppresszív kezelési renddel együtt, amely biztonságos és hatékony megelőzést nyújt a kilökődés ellen, miközben minimalizálja a negatívan befolyásoló nemkívánatos eseményeket. a transzplantált recipiens életminősége.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteget teljes körűen tájékoztatták, és aláírt egy IRB által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó és képes követni a vizsgálati eljárásokat a teljes 24 hónapon keresztül.
- 5 évnél hosszabb ideig tartó 1-es típusú diabetes mellitus
- 18 és 65 év közötti életkor
Instabil diabetes mellitus kontroll a diabetológiai ellátó csoport szakértői irányítása ellenére legalább 6 hónapig a transzplantáció megfontolása előtt, az alábbiak szerint:
- Az elmúlt hat hónapban (vagy az intenzív diabétesz-ellátás időszakában): Bármilyen hipoglikémiás epizód, amelyet az 50 mg/dl alatti glükózszint felismerésének képtelensége határoz meg; vagy a kognitív funkciók elvesztésének epizódjai; vagy a tünetekkel járó hipoglikémia gyakori epizódjai; vagy kórházi felvétel hipo- vagy hiperglikémia miatt; és
- HbA1C>6,5%.
- A beteg veseátültetésen esett át legalább hat hónappal a felvétel előtt, és stabil vese allograft funkciója van, amit maximum 2 mg/dl kreatininszintként határoztak meg, a transzplantációs nefrológus által értékelt stabil vese allograft funkciója van, és kreatinin clearance-e több mint 40 ml /perc.
- Pszichológiailag képes megfelelni, a nyomozó véleménye szerint
- A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kórházi kezeléskor vagy a felvételt megelőző 7 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálat befejezését követő 6 hétig.
Kizárási kritériumok:
A beteg korábban kapott vagy kap más szerv- vagy csontvelő-transzplantációt, mint az első veseátültetés.
2. A beteg ismerten túlérzékeny a takrolimuszra, szirolimuszra, alemtuzumabra vagy mikofenolátra (a CellCept helyett Myfortic-ot kell alkalmazni).
3. A beteg terhes vagy szoptat (hatékony fogamzásgátlási módszert kell biztosítani).
4. A beteg a beiratkozást követő 3 hónapon belül vak vizsgálatban vagy nem forgalmazott (vizsgálati) gyógyszerrel végzett vizsgálatban vett részt.
5. A beteg részt vett egy forgalomba hozott gyógyszerrel vagy infúziós eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül.
6. A beteg az alábbi klinikai kritériumok bármelyikét mutatja:
- Kreatinin clearance vagy Glofil teszt < 40 ml/perc
- A szérum kreatininszint folyamatosan > 2,0 mg/dl, vagy több mint 0,2 mg/dl kreatininszint az elmúlt öt hónapban
- Testtömegindex > 28
- A BCC-n és az SCC-n kívüli rosszindulatú daganatok
- A tüdőfertőzés radiográfiai bizonyítékai
- Májbetegség bizonyítéka, amit az AST, ALT, Alk > 2x ULN bizonyít. Phos. vagy T. bili.
- Aktív fertőzések
- Hiperkoagulálható állapotok (visszatérő vénás trombózis anamnézisében, meghatározott thrombophilia)
- Vérzési/alvadási zavarok
- Bázis C-peptid > 0,3 ng/ml
- HbA1C >12%
- Inzulinszükséglet > 1 NE/kg/nap
- Szeropozitivitás HIV, HBV, HCV, HTLV-I esetén
- Rendellenes Pap-kenet, aktív nőgyógyászati fertőzés
- Pozitív edzés vagy kémiai szívtolerancia teszt
- Kizárják azokat a betegeket, akiket jelenleg olyan egészségügyi állapot miatt kezelnek, amely krónikus szteroidhasználatot igényel napi >10 mg prednizon dózisban.
- Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés
- Kezeletlen proliferáló diabéteszes retinopátia
- PPD konverzió vagy pozitív PPD INH nélkül, ha gyanús TB mellkasröntgen vagy tünetek alapján
- Nincs alapellátó orvos vagy 6 hónapnál fiatalabb alapellátó orvos
- Dohányzás az elmúlt 6 hónapban
- Rendellenes CBC/hemoglobin < 10 g/dl
- Mikroalbuminuria > 300 mg/24 óra
- Kezeletlen hiperlipidémia – TC > 200 mg/dl, TGC > 200 mg/dl, LDL > 130 mg/dl
- Kezeletlen hyponatraemia, hypokalaemia, hypercalcaemia, hypocalcaemia
- Jód kontraszt allergia
- PSA > 4 ng/ml
- PRA > 20%
- Aktív peptikus fekélybetegség/epekő/hemangioma
- Rendellenes mammográfiás vizsgálat.
- A beteg megkapja a tiltott gyógyszerek bármelyikét
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós euglikémia helyreállítása exogén inzulin nélkül vagy csökkentett inzulinadagolás mellett olyan betegeknél, akiknél vesetranszplantáció után hasnyálmirigy-szigetsejt-kezelésen estek át
Időkeret: 24 hónap
|
A kategorikus változókat McNemar-teszttel elemezzük.
A folyamatos adatok elemzése ismételt mérési varianciaanalízissel és Friedman-teszttel történik, ha a normalitási feltételezés megsérül.
Az utólagos páronkénti összehasonlításokat a Bonferroni többszörös összehasonlítási eljárással végezzük 0,05 szignifikanciaszinten.
A betegek és a graft túlélésére vonatkozó Kaplan Meier-becsléseket fogják használni.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A hipoglikémiás epizódok előfordulásának felmérésére
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
Az inzulinszükséglet monitorozása olyan betegeknél, akik nem értek el inzulinfüggetlenséget
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
A tartós euglikémia eléréséhez szükséges teljes szigettömeg meghatározása exogén inzulinnal vagy anélkül.
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 008-189
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .