Haiman saarekesolujen siirto munuaissiirron jälkeen – uusi lähestymistapa immunosuppressioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 1 diabetes mellitus (DM) on sairaus, jolla on merkittäviä sosiaalisia ja taloudellisia vaikutuksia. Taudin esiintyvyys Yhdysvalloissa on noin 120 000 19-vuotiailla tai sitä nuoremmilla henkilöillä ja 300 000 - 500 000 kaikenikäisillä ja 150 miljoonaa maailmanlaajuisesti. Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain 30 000 uutta tapausta. DM on yksi yleisimmistä lasten kroonisista sairauksista Yhdysvalloissa 1. Tämän taudin hoidon ja komplikaatioiden kustannukset Yhdysvalloissa ovat 90 miljardia dollaria vuodessa.
Toistaiseksi ei ole olemassa mekaanisia laitteita, jotka pystyisivät säätämään injektoidun insuliinin annosta tehokkaasti seerumin glukoositasojen mukaan DM-potilailla. Tämä johtaa epätäydelliseen sokerinhallintaan ja hypoglykemiajaksoihin, jotka voivat olla vaarallisia.
Nouseva vaihtoehto kokoelimen haimansiirrolle on haiman saarekesolusiirto (ICT). Prosessi perustuu Langerhansin haiman saarekkeiden entsymaattiseen eristämiseen ruumiinluovuttajalta 13-15 hankitusta elimestä; saadut saarekkeet ruiskutetaan vastaanottajan maksaan portaalilaskimojärjestelmän perkutaanisella katetroinnilla 16. Tämä toimenpide mahdollistaa insuliinia tuottavan solupopulaation selektiivisen siirron välttäen avointa leikkausta sekä pohjukaissuolen ja eksokriinisen haiman siirron ja niihin liittyvän sairastuvuuden.
Ensimmäiset ICT-työt tuottivat vain vaatimattomia tuloksia. Immunosuppressio-ohjelma oli samanlainen kuin kiinteän elimen siirroissa käytetty hoito-ohjelma, joka perustui suuriannoksisiin steroideihin ja kalsineuriinin estäjiin - molemmilla diabetogeenisiä vaikutuksia aiheuttaviin aineisiin. Tulokset paranivat huomattavasti saarekkeiden manipulaatioiden muutoksilla ja immuunivasteen muutoksella, jolloin vältyttiin suuremmilta steroidiannoksilta ja käytettiin sirolimuusia, takrolimuusia ja daklitsumabia tutkijaryhmän aloitteesta Albertan yliopistossa Edmontonissa, Kanadassa. Niiden protokolla vaatii yleensä kaksi saarekesoluinfuusiota, jotta saavutetaan insuliiniriippumattomuuden saavuttamiseen tarvittava kriittinen solumassa. Hoidon muutokset otettiin käyttöön Edmonton-protokollana, jota käytetään useissa elinsiirtokeskuksissa maailmanlaajuisesti.
Saaret eristetään luovuttajan haimasta Baylor University Medical Centerin saarekkeiden solukäsittelylaboratoriossa (ICPL). Inventioradiologi suorittaa saarekesoluinfuusion Baylor University Medical Centerin tai Baylor All Saints Medical Centerin Interventional Radiology Suitessa. Toimenpide suoritetaan steriiliä tekniikkaa käyttäviin invasiivisiin toimenpiteisiin suunnitellussa sarjassa, jossa on tarvittaessa mahdollisuus yleisanestesiaan. Toimenpiteen jälkeen potilasta tarkkaillaan interventioradiologian toipumisalueella niin kauan kuin on tarpeen lääkärin määräämällä tavalla ja siirretään sitten siirtopalveluun yöpymään. Toipumisen jälkeen potilas viedään sairaalaan siirtopalveluun 1-2 päivän tarkkailuun.
ICT-tutkimuksen painopisteenä on turvallisen ja tehokkaan toimenpiteen kehittäminen, joka lopulta korvaa kirurgisen haimansiirron yhdessä ihanteellisen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman kanssa, joka mahdollistaa turvallisen ja tehokkaan hyljintäreaktion ehkäisyn ja minimoi kielteisesti vaikuttavia haittavaikutuksia. elinsiirron saajan elämänlaatua.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalle on tiedotettu täysin ja hän on allekirjoittanut IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä seuraamaan tutkimusmenettelyjä koko 24 kuukauden ajan.
- Tyypin 1 diabetes mellitus, joka on kestänyt yli 5 vuotta
- Ikä 18 ja 65 välillä
Epävakaa diabeteksen hallinta huolimatta diabetologian hoitotiimin asiantuntevasta hoidosta vähintään 6 kuukauden ajan ennen elinsiirron harkitsemista seuraavan määritelmän mukaisesti:
- Viimeisen kuuden kuukauden aikana (tai diabeteksen tehohoidon aikana): Hypoglykeemisen tietämättömyyden jaksot, jotka määritellään kyvyttömyyteen tunnistaa alle 50 mg/dl:n glukoositasoja; tai kognitiivisten toimintojen menetyksen jaksot; tai toistuvia oireisen hypoglykemian jaksoja; tai sairaalahoitoon hypo- tai hyperglykemian vuoksi; ja
- HbA1C > 6,5 %.
- Potilaalle tehtiin munuaissiirto vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista, ja hänellä on vakaa munuaissiirteen toiminta, joka määritellään kreatiniinitasoksi enintään 2 mg/dl, stabiili munuaissiirteen toiminta elinsiirtonefrologin arvioiden mukaan ja hänen kreatiniinipuhdistuma on yli 40 ml /min.
- Psykogeenisesti kykenevä noudattamaan tutkijan mielestä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti sairaalahoidon yhteydessä tai 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan sekä 6 viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Potilas on aiemmin saanut tai saa muun elin- tai luuytimensiirron kuin ensimmäinen munuaissiirto.
2. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys takrolimuusille, sirolimuusille, alemtutsumabille tai mykofenolaatille (salli CellCeptin korvaaminen Myforticilla).
3. Potilas on raskaana tai imettää (täytyy tarjota tehokas ehkäisymenetelmä).
4. Potilas on osallistunut sokkotutkimukseen tai tutkimukseen, jossa on mukana ei-markkinoimatonta (tutkimus) lääkettä 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
5. Potilas on osallistunut tutkimukseen, jossa on mukana markkinoitu lääke tai infuusiolaite 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
6. Potilaalla on jokin seuraavista kliinisistä kriteereistä:
- Kreatiniinipuhdistuma tai Glofil-testi < 40 ml/min
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl jatkuvasti tai yli 0,2 mg/dl kreatiniinin nousu viimeisen viiden kuukauden aikana
- Painoindeksi > 28
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin BCC ja SCC
- Radiografiset todisteet keuhkoinfektiosta
- Todisteet maksasairaudesta, kuten AST, ALT, Alk > 2X ULN. Phos. tai T. bili.
- Aktiiviset infektiot
- Hyperkoaguloituvat tilat (historia toistuva laskimotromboosi, määritelty trombofilia)
- Verenvuoto/hyytymishäiriöt
- Perus-C-peptidi > 0,3 ng/ml
- HbA1C > 12 %
- Insuliinin tarve > 1 IU/kg/vrk
- Seropositiivisuus HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle, HTLV-I:lle
- Epänormaali Papa-kokeilu, aktiivinen gynekologinen infektio
- Positiivinen rasitus- tai kemiallinen sydämen toleranssitesti
- Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan sairauden vuoksi, joka vaatii pitkäaikaista steroidien käyttöä prednisoniannoksella >10 mg/vrk, suljetaan pois.
- Päihteiden/alkoholin väärinkäyttö
- Hoitamaton lisääntyvä diabeettinen retinopatia
- PPD-konversio tai positiivinen PPD ilman INH:ta, jos epäilyttävää tuberkuloosia rintakehän röntgenkuvauksessa tai oireita
- Ei perusterveydenhuollon lääkäriä tai perusterveydenhuollon lääkäriä alle 6 kuukautta
- Tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Epänormaali CBC / hemoglobiini < 10 g/dl
- Mikroalbuminuria > 300 mg/24 tuntia
- Hoitamaton hyperlipidemia – TC > 200 mg/dl, TGC > 200 mg/dl, LDL > 130 mg/dl
- Hoitamaton hyponatremia, hypokalemia, hyperkalsemia, hypokalsemia
- Jodikontrastiallergia
- PSA > 4 ng/ml
- PRA > 20 %
- Aktiivinen mahahaava/sappikivet/hemangiooma
- Epänormaali mammografia.
- Potilas saa mitä tahansa kiellettyjä lääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäkestoisen euglykemian palauttaminen ilman eksogeenistä insuliinia tai pienemmällä insuliiniannoksella potilailla, joille tehtiin haiman saarekesolu munuaisensiirron jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kategoriset muuttujat analysoidaan McNemarin testillä.
Jatkuva data analysoidaan käyttämällä toistuvien mittausten varianssianalyysiä ja Friedmanin testiä, kun normaaliolooletus rikotaan.
Parittaiset seurantavertailut suoritetaan käyttämällä Bonferroni-monivertailumenettelyä merkitsevyystasolla 0,05.
Kaplan Meierin arvioita potilaan ja siirteen eloonjäämisestä käytetään.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida hypoglykeemisten jaksojen esiintyvyyttä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Insuliinitarpeen seurantaan potilailla, jotka eivät saavuttaneet insuliiniriippuvuutta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Arvioida saarekkeiden kokonaismassaa, joka tarvitaan jatkuvan euglykemian saavuttamiseksi eksogeenisen insuliinin kanssa tai ilman.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 008-189
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .