Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haiman saarekesolujen siirto munuaissiirron jälkeen – uusi lähestymistapa immunosuppressioon

tiistai 14. helmikuuta 2017 päivittänyt: Baylor Research Institute
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on edelleen testata saarekesolusiirtoa potilailla, joille on tehty munuaissiirto. Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös hyljintäreaktion estämiseen käytettyjen hyljintälääkkeiden turvallisuutta ja tehokkuutta saarekesolusiirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tyypin 1 diabetes mellitus (DM) on sairaus, jolla on merkittäviä sosiaalisia ja taloudellisia vaikutuksia. Taudin esiintyvyys Yhdysvalloissa on noin 120 000 19-vuotiailla tai sitä nuoremmilla henkilöillä ja 300 000 - 500 000 kaikenikäisillä ja 150 miljoonaa maailmanlaajuisesti. Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain 30 000 uutta tapausta. DM on yksi yleisimmistä lasten kroonisista sairauksista Yhdysvalloissa 1. Tämän taudin hoidon ja komplikaatioiden kustannukset Yhdysvalloissa ovat 90 miljardia dollaria vuodessa.

Toistaiseksi ei ole olemassa mekaanisia laitteita, jotka pystyisivät säätämään injektoidun insuliinin annosta tehokkaasti seerumin glukoositasojen mukaan DM-potilailla. Tämä johtaa epätäydelliseen sokerinhallintaan ja hypoglykemiajaksoihin, jotka voivat olla vaarallisia.

Nouseva vaihtoehto kokoelimen haimansiirrolle on haiman saarekesolusiirto (ICT). Prosessi perustuu Langerhansin haiman saarekkeiden entsymaattiseen eristämiseen ruumiinluovuttajalta 13-15 hankitusta elimestä; saadut saarekkeet ruiskutetaan vastaanottajan maksaan portaalilaskimojärjestelmän perkutaanisella katetroinnilla 16. Tämä toimenpide mahdollistaa insuliinia tuottavan solupopulaation selektiivisen siirron välttäen avointa leikkausta sekä pohjukaissuolen ja eksokriinisen haiman siirron ja niihin liittyvän sairastuvuuden.

Ensimmäiset ICT-työt tuottivat vain vaatimattomia tuloksia. Immunosuppressio-ohjelma oli samanlainen kuin kiinteän elimen siirroissa käytetty hoito-ohjelma, joka perustui suuriannoksisiin steroideihin ja kalsineuriinin estäjiin - molemmilla diabetogeenisiä vaikutuksia aiheuttaviin aineisiin. Tulokset paranivat huomattavasti saarekkeiden manipulaatioiden muutoksilla ja immuunivasteen muutoksella, jolloin vältyttiin suuremmilta steroidiannoksilta ja käytettiin sirolimuusia, takrolimuusia ja daklitsumabia tutkijaryhmän aloitteesta Albertan yliopistossa Edmontonissa, Kanadassa. Niiden protokolla vaatii yleensä kaksi saarekesoluinfuusiota, jotta saavutetaan insuliiniriippumattomuuden saavuttamiseen tarvittava kriittinen solumassa. Hoidon muutokset otettiin käyttöön Edmonton-protokollana, jota käytetään useissa elinsiirtokeskuksissa maailmanlaajuisesti.

Saaret eristetään luovuttajan haimasta Baylor University Medical Centerin saarekkeiden solukäsittelylaboratoriossa (ICPL). Inventioradiologi suorittaa saarekesoluinfuusion Baylor University Medical Centerin tai Baylor All Saints Medical Centerin Interventional Radiology Suitessa. Toimenpide suoritetaan steriiliä tekniikkaa käyttäviin invasiivisiin toimenpiteisiin suunnitellussa sarjassa, jossa on tarvittaessa mahdollisuus yleisanestesiaan. Toimenpiteen jälkeen potilasta tarkkaillaan interventioradiologian toipumisalueella niin kauan kuin on tarpeen lääkärin määräämällä tavalla ja siirretään sitten siirtopalveluun yöpymään. Toipumisen jälkeen potilas viedään sairaalaan siirtopalveluun 1-2 päivän tarkkailuun.

ICT-tutkimuksen painopisteenä on turvallisen ja tehokkaan toimenpiteen kehittäminen, joka lopulta korvaa kirurgisen haimansiirron yhdessä ihanteellisen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman kanssa, joka mahdollistaa turvallisen ja tehokkaan hyljintäreaktion ehkäisyn ja minimoi kielteisesti vaikuttavia haittavaikutuksia. elinsiirron saajan elämänlaatua.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalle on tiedotettu täysin ja hän on allekirjoittanut IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä seuraamaan tutkimusmenettelyjä koko 24 kuukauden ajan.
  2. Tyypin 1 diabetes mellitus, joka on kestänyt yli 5 vuotta
  3. Ikä 18 ja 65 välillä

  4. Epävakaa diabeteksen hallinta huolimatta diabetologian hoitotiimin asiantuntevasta hoidosta vähintään 6 kuukauden ajan ennen elinsiirron harkitsemista seuraavan määritelmän mukaisesti:

    • Viimeisen kuuden kuukauden aikana (tai diabeteksen tehohoidon aikana): Hypoglykeemisen tietämättömyyden jaksot, jotka määritellään kyvyttömyyteen tunnistaa alle 50 mg/dl:n glukoositasoja; tai kognitiivisten toimintojen menetyksen jaksot; tai toistuvia oireisen hypoglykemian jaksoja; tai sairaalahoitoon hypo- tai hyperglykemian vuoksi; ja
    • HbA1C > 6,5 %.
  5. Potilaalle tehtiin munuaissiirto vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista, ja hänellä on vakaa munuaissiirteen toiminta, joka määritellään kreatiniinitasoksi enintään 2 mg/dl, stabiili munuaissiirteen toiminta elinsiirtonefrologin arvioiden mukaan ja hänen kreatiniinipuhdistuma on yli 40 ml /min.
  6. Psykogeenisesti kykenevä noudattamaan tutkijan mielestä
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti sairaalahoidon yhteydessä tai 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan sekä 6 viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas on aiemmin saanut tai saa muun elin- tai luuytimensiirron kuin ensimmäinen munuaissiirto.

    2. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys takrolimuusille, sirolimuusille, alemtutsumabille tai mykofenolaatille (salli CellCeptin korvaaminen Myforticilla).

    3. Potilas on raskaana tai imettää (täytyy tarjota tehokas ehkäisymenetelmä).

    4. Potilas on osallistunut sokkotutkimukseen tai tutkimukseen, jossa on mukana ei-markkinoimatonta (tutkimus) lääkettä 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

    5. Potilas on osallistunut tutkimukseen, jossa on mukana markkinoitu lääke tai infuusiolaite 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta.

    6. Potilaalla on jokin seuraavista kliinisistä kriteereistä:

    • Kreatiniinipuhdistuma tai Glofil-testi < 40 ml/min
    • Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl jatkuvasti tai yli 0,2 mg/dl kreatiniinin nousu viimeisen viiden kuukauden aikana
    • Painoindeksi > 28
    • Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin BCC ja SCC
    • Radiografiset todisteet keuhkoinfektiosta
    • Todisteet maksasairaudesta, kuten AST, ALT, Alk > 2X ULN. Phos. tai T. bili.
    • Aktiiviset infektiot
    • Hyperkoaguloituvat tilat (historia toistuva laskimotromboosi, määritelty trombofilia)
    • Verenvuoto/hyytymishäiriöt
    • Perus-C-peptidi > 0,3 ng/ml
    • HbA1C > 12 %
    • Insuliinin tarve > 1 IU/kg/vrk
    • Seropositiivisuus HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle, HTLV-I:lle
    • Epänormaali Papa-kokeilu, aktiivinen gynekologinen infektio
    • Positiivinen rasitus- tai kemiallinen sydämen toleranssitesti
    • Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan sairauden vuoksi, joka vaatii pitkäaikaista steroidien käyttöä prednisoniannoksella >10 mg/vrk, suljetaan pois.
    • Päihteiden/alkoholin väärinkäyttö
    • Hoitamaton lisääntyvä diabeettinen retinopatia
    • PPD-konversio tai positiivinen PPD ilman INH:ta, jos epäilyttävää tuberkuloosia rintakehän röntgenkuvauksessa tai oireita
    • Ei perusterveydenhuollon lääkäriä tai perusterveydenhuollon lääkäriä alle 6 kuukautta
    • Tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Epänormaali CBC / hemoglobiini < 10 g/dl
    • Mikroalbuminuria > 300 mg/24 tuntia
    • Hoitamaton hyperlipidemia – TC > 200 mg/dl, TGC > 200 mg/dl, LDL > 130 mg/dl
    • Hoitamaton hyponatremia, hypokalemia, hyperkalsemia, hypokalsemia
    • Jodikontrastiallergia
    • PSA > 4 ng/ml
    • PRA > 20 %
    • Aktiivinen mahahaava/sappikivet/hemangiooma
    • Epänormaali mammografia.
    • Potilas saa mitä tahansa kiellettyjä lääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäkestoisen euglykemian palauttaminen ilman eksogeenistä insuliinia tai pienemmällä insuliiniannoksella potilailla, joille tehtiin haiman saarekesolu munuaisensiirron jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kategoriset muuttujat analysoidaan McNemarin testillä. Jatkuva data analysoidaan käyttämällä toistuvien mittausten varianssianalyysiä ja Friedmanin testiä, kun normaaliolooletus rikotaan. Parittaiset seurantavertailut suoritetaan käyttämällä Bonferroni-monivertailumenettelyä merkitsevyystasolla 0,05. Kaplan Meierin arvioita potilaan ja siirteen eloonjäämisestä käytetään.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida hypoglykeemisten jaksojen esiintyvyyttä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Insuliinitarpeen seurantaan potilailla, jotka eivät saavuttaneet insuliiniriippuvuutta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Arvioida saarekkeiden kokonaismassaa, joka tarvitaan jatkuvan euglykemian saavuttamiseksi eksogeenisen insuliinin kanssa tai ilman.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 008-189

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes

Kliiniset tutkimukset Saaristosolujen siirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahrain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa