Genomförbarhet och tillförlitlighet för multimodala framkallade potentialer i en internationell multicentermiljö

Etableringen av en eller flera biomarkörer som kan förutsäga ett kliniskt svar på terapi under loppet av en 1-2 års klinisk prövning är avgörande för en snabb utveckling av behandlingar för multipel skleros (MS). Identifiering av denna biomarkör skulle möjliggöra kortare och mindre kliniska prövningar, vilket skulle resultera i snabbare utveckling av välbehövliga behandlingar för MS, särskilt neuroreparativa terapier. Etiologin för sjukdomsprogression är ledningsblockering, demyelinisering och axonal degeneration. Framkallade potentialer ger en direkt bedömning av de underliggande etiologierna för sjukdomsprogression i MS. De är en funktionell bedömning av flera vägar, inklusive visuella, motoriska och sensoriska, som utvärderar integriteten hos myelin och axoner.

Variabiliteten av MEP-mått (motor evoked potentials) har begränsad användning av multimodal evoked potential (mmEP) i internationella, multicenter kliniska prövningar. MEP-utvärdering bidrar väsentligt till det prediktiva värdet av mmEP:s. De senaste framstegen inom teknik och upprättande av standardiserade protokoll för MEP minskar variationen i samband med denna procedur. Syftet med denna studie är att utvärdera tillförlitligheten och genomförbarheten av MEP och SSEP i en internationell multicenterstudie så att mmEP kan utvärderas ytterligare som en biomarkör för sjukdomsprogression. Skälet för denna studie är att utforska genomförbarheten och tillförlitligheten av MEP:s och somatosensoriskt framkallade potentialer (SSEP) i en multicenter klinisk prövning för potentiell användning som en biomarkör som kan förutsäga klinisk progression/förbättring i internationella kliniska prövningar som utvärderar remyeliniserande terapier.

Studiens mål och slutpunkter:

Mål:

Det primära syftet med studien är att utvärdera genomförbarheten och tillförlitligheten hos MEP:er och (SSEP:s) i en multicenter klinisk prövning på friska försökspersoner och patienter med MS.

Slutpunkter:

Den primära reliabilitetsändpunkten kommer att vara intraklasskorrelationskoefficienten (ICC) för följande framkallade potentiella parametrar

Motor framkallade parametrar som kommer att mätas:

• MEP latens
• Central motor conduction time (CMCT) rotlatensmetoder
• MEP amplitud
• MEP-amplitud till sammansatt motoramplitudförhållande (MEP-M-förhållande) för höger och vänster abductor digiti minimi (ADM) och höger och vänster tibialis anterior (TA)
• Somatosensoriskt framkallade potentiella parametrar kommer att inkludera framkallade potentiella latenser för både övre och nedre extremiteter bilateralt.

Studera design:

Denna multinationella multicenterstudie kommer att genomföras på friska vuxna frivilliga och MS-patienter för att fastställa genomförbarheten och tillförlitligheten av mmEP. Totalt 40 försökspersoner, 10 (5 friska och 5 MS) från var och en av de 4 platserna kommer att registreras.

Studien kommer att bestå av två besök, med 1-30 dagars mellanrum, under vilka försökspersonerna kommer att screenas för att bekräfta behörighet och kommer att slutföra alla specificerade studiebedömningar.

Studieorter:

Kanada, Tyskland, Schweiz och Italien, med en plats i varje land.

Antal planerade ämnen:

Minst 40 ämnen är planerade för denna studie. Försökspersoner som drar sig ur studien före slutförandet av det andra besöket kan bytas ut efter prövarens gottfinnande.

Studera befolkning:

Denna studie kommer att genomföras på försökspersoner i åldern 25 till 58 år, inklusive, som antingen är friska frivilliga (HV) eller har diagnostiserats med kliniskt bestämd MS som har en detekterbar lesion av MEP eller SSEP.

Studiegrupper:

Två grupper, friska frivilliga och kliniskt bestämd MS kommer att inkluderas.

Varaktighet för studiedeltagande:

Studietiden för varje ämne kommer att vara två besök, det andra besöksschemat >24 timmar-30 dagar från det första besöket

Kriterier för utvärdering:

Viktiga studiebedömningar:

Elektrofysiologisk. MEP:s och SSEPs kommer att mätas i både övre och nedre extremiteter bilateralt. Alla studier kommer att läsas lokalt och granskas av en blindad läsare på ett annat center. ICC för varje uppmätt framkallad potentialparameter kommer att bestämmas på både centrala och lokala avläsningar.