Viabilidad y confiabilidad de los potenciales evocados multimodales en un entorno multicéntrico internacional

El establecimiento de biomarcadores que puedan predecir una respuesta clínica a la terapia en el transcurso de un ensayo clínico de 1 a 2 años es fundamental para el rápido desarrollo de tratamientos para la esclerosis múltiple (EM). La identificación de este biomarcador permitiría ensayos clínicos cada vez más cortos, lo que daría como resultado un desarrollo más rápido de tratamientos muy necesarios para la EM, específicamente terapias neurorreparadoras. La etiología de la progresión de la enfermedad es el bloqueo de conducción, la desmielinización y la degeneración axonal. Los potenciales evocados proporcionan una evaluación directa de las etiologías subyacentes de la progresión de la enfermedad en la EM. Son una evaluación funcional de múltiples vías, incluidas las visuales, motoras y sensoriales, que evalúan la integridad de la mielina y los axones.

La variabilidad de las medidas de potenciales evocados motores (MEP) ha limitado el uso de potenciales evocados multimodales (mmEP) en ensayos clínicos multicéntricos internacionales. La evaluación MEP contribuye significativamente al valor predictivo de los mmEP. Los avances recientes en tecnología y el establecimiento de protocolos estandarizados para MEP reducen la variabilidad asociada con este procedimiento. El objetivo de este estudio es evaluar la confiabilidad y viabilidad de MEP y SSEP en un ensayo multicéntrico internacional para que mmEP pueda evaluarse más a fondo como un biomarcador para la progresión de la enfermedad. La justificación de este estudio es explorar la viabilidad y confiabilidad de los MEP y los potenciales evocados somatosensoriales (SSEP) en un ensayo clínico multicéntrico para su uso potencial como biomarcador que puede predecir la progresión/mejoría clínica en ensayos clínicos internacionales que evalúan terapias remielinizantes.

Objetivos y criterios de valoración del estudio:

Objetivo:

El objetivo principal del estudio es evaluar la viabilidad y la fiabilidad test-retest de MEP's y (SSEP's) en un ensayo clínico multicéntrico en sujetos sanos y sujetos con EM.

Puntos finales:

El criterio principal de valoración de la fiabilidad será el coeficiente de correlación intraclase (ICC) de los siguientes parámetros potenciales evocados

Parámetros de Motor Evocated que serán medidos:

• latencia MEP
• Métodos de latencia de raíz del tiempo de conducción del motor central (CMCT)
• Amplitud de eurodiputado
• Relación de amplitud MEP a amplitud motora compuesta (relación MEP-M) para el abductor digiti minimi (ADM) derecho e izquierdo y el tibial anterior derecho e izquierdo (TA)
• Los parámetros de potenciales evocados somatosensoriales incluirán latencias de potenciales evocados para las extremidades superiores e inferiores de forma bilateral.

Diseño del estudio:

Este estudio multinacional y multicéntrico se llevará a cabo en voluntarios adultos sanos y pacientes con EM para establecer la viabilidad y confiabilidad de los mmEP. Se inscribirá un total de 40 sujetos, 10 (5 sanos y 5 con EM) de cada uno de los 4 sitios.

El estudio constará de dos visitas, con 1 a 30 días de diferencia, durante las cuales se evaluará a los sujetos para confirmar la elegibilidad y se completarán todas las evaluaciones del estudio especificadas.

Lugares de estudio:

Canadá, Alemania, Suiza e Italia, con 1 sitio en cada país.

Número de Temas Planeados:

Se prevé un mínimo de 40 sujetos para este estudio. Los sujetos que se retiren del estudio antes de completar la segunda visita pueden ser reemplazados a discreción del investigador.

Población de estudio:

Este estudio se llevará a cabo en sujetos de 25 a 58 años de edad inclusive, que sean voluntarios sanos (HV) o hayan sido diagnosticados con EM clínicamente definida que tengan una lesión detectable por MEP o SSEP.

Grupos de estudio:

Se incluirán dos grupos, voluntarios sanos y EM clínicamente definida.

Duración de la participación en el estudio:

La duración del estudio para cada sujeto será de dos visitas, el horario de la segunda visita> 24 horas-30 días desde la primera visita

Criterios de evaluación:

Evaluaciones clave del estudio:

electrofisiológico. Los MEP y SSEP se medirán en ambos miembros superiores e inferiores de forma bilateral. Todos los estudios serán leídos localmente y revisados ​​por un lector ciego en otro centro. El ICC de cada parámetro de potencial evocado medido se determinará en las lecturas central y local.