Machbarkeit und Zuverlässigkeit von multimodal evozierten Potentialen in einem internationalen Multicenter-Setting

Die Etablierung eines oder mehrerer Biomarker, die das klinische Ansprechen auf die Therapie im Laufe einer 1-2-jährigen klinischen Studie vorhersagen können, ist entscheidend für die zügige Entwicklung von Behandlungen für Multiple Sklerose (MS). Die Identifizierung dieses Biomarkers würde kürzere und kleinere klinische Studien ermöglichen, die zu einer schnelleren Entwicklung von dringend benötigten Behandlungen für MS führen würden, insbesondere von neuroreparativen Therapien. Die Ätiologie der Krankheitsprogression ist Leitungsblock, Demyelinisierung und axonale Degeneration. Evozierte Potentiale liefern eine direkte Einschätzung der zugrunde liegenden Ätiologien des Krankheitsverlaufs bei MS. Sie sind eine funktionelle Bewertung mehrerer Signalwege, einschließlich visueller, motorischer und sensorischer, wobei die Integrität von Myelin und Axonen bewertet wird.

Die Variabilität der Messungen der motorisch evozierten Potenziale (MEP) hat die Verwendung des multimodalen evozierten Potenzials (mmEP) in internationalen, multizentrischen klinischen Studien eingeschränkt. Die MEP-Bewertung trägt wesentlich zum Vorhersagewert von mmEPs bei. Jüngste technologische Fortschritte und die Etablierung standardisierter Protokolle für MEP verringern die mit diesem Verfahren verbundene Variabilität. Das Ziel dieser Studie ist es, die Zuverlässigkeit und Durchführbarkeit von MEP und SSEP in einer internationalen, multizentrischen Studie zu bewerten, damit mmEP als Biomarker für den Krankheitsverlauf weiter evaluiert werden kann. Der Grund für diese Studie ist die Erforschung der Machbarkeit und Zuverlässigkeit von MEPs und somatosensorisch evozierten Potenzialen (SSEPs) in einer multizentrischen klinischen Studie für die potenzielle Verwendung als Biomarker, der den klinischen Verlauf/Verbesserung in internationalen klinischen Studien zur Bewertung von Remyelinisierungstherapien vorhersagen kann.

Studienziele und Endpunkte:

Zielsetzung:

Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Durchführbarkeit und Test-Retest-Zuverlässigkeit von MEPs und (SSEPs) in einer multizentrischen klinischen Studie mit gesunden Probanden und Probanden mit MS.

Endpunkte:

Der primäre Zuverlässigkeitsendpunkt ist der Intraklassen-Korrelationskoeffizient (ICC) der folgenden evozierten Potenzialparameter

Motorisch hervorgerufene Parameter, die gemessen werden:

• MEP-Latenz
• Zentrale motorische Leitungszeit (CMCT) Wurzellatenzmethoden
• MEP-Amplitude
• Verhältnis von MEP-Amplitude zu zusammengesetzter motorischer Amplitude (MEP-M-Verhältnis) für den rechten und linken Abductor digiti minimi (ADM) und den rechten und linken Tibialis anterior (TA)
• Die somatosensorisch evozierten Potentialparameter beinhalten evozierte Potentiallatenzen für beide oberen und unteren Extremitäten bilateral.

Studiendesign:

Diese multinationale, multizentrische Studie wird an gesunden erwachsenen Freiwilligen und MS-Patienten durchgeführt, um die Durchführbarkeit und Zuverlässigkeit von mmEPs festzustellen. Insgesamt 40 Probanden, 10 (5 gesunde und 5 MS) von jedem der 4 Standorte werden eingeschrieben.

Die Studie besteht aus zwei Besuchen im Abstand von 1 bis 30 Tagen, bei denen die Probanden auf Eignung überprüft werden und alle festgelegten Studienbewertungen absolvieren.

Studienorte:

Kanada, Deutschland, Schweiz und Italien, mit 1 Standort in jedem Land.

Anzahl der geplanten Fächer:

Für diese Studie sind mindestens 40 Probanden geplant. Probanden, die vor Abschluss des zweiten Besuchs aus der Studie ausscheiden, können nach Ermessen des Prüfarztes ersetzt werden.

Studienpopulation:

Diese Studie wird an Probanden im Alter von 25 bis einschließlich 58 Jahren durchgeführt, die entweder gesunde Freiwillige (HV) sind oder bei denen klinisch eindeutige MS diagnostiziert wurde und die eine durch MEP oder SSEP nachweisbare Läsion aufweisen.

Studiengruppen:

Zwei Gruppen, gesunde Freiwillige und klinisch eindeutige MS, werden eingeschlossen.

Dauer der Studienteilnahme:

Die Studiendauer für jedes Fach beträgt zwei Besuche, der zweite Besuchsplan >24 Stunden bis 30 Tage ab dem ersten Besuch

Kriterien für die Bewertung:

Wichtige Studienbewertungen:

Elektrophysiologisch. MEPs und SSEPs werden bilateral sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten gemessen. Alle Studien werden vor Ort gelesen und von einem verblindeten Leser in einem anderen Zentrum überprüft. Der ICC jedes gemessenen evozierten Potentialparameters wird sowohl bei den zentralen als auch bei den lokalen Ablesungen bestimmt.