Gjennomførbarhet og pålitelighet av multimodale fremkalte potensialer i en internasjonal multisenter-setting

Etableringen av en(e) biomarkør(er) som kan forutsi en klinisk respons på terapi i løpet av en 1-2 års klinisk utprøving er avgjørende for en rask utvikling av behandlinger for multippel sklerose (MS). Identifisering av denne biomarkøren vil muliggjøre kortere og mindre kliniske studier som resulterer i raskere utvikling av sårt nødvendige behandlinger for MS, spesielt nevro-reparative terapier. Etiologien til sykdomsprogresjon er ledningsblokk, demyelinisering og aksonal degenerasjon. Fremkalte potensialer gir en direkte vurdering av de underliggende årsakene til sykdomsprogresjon i MS. De er en funksjonell vurdering av flere veier, inkludert visuelle, motoriske og sensoriske, som evaluerer integriteten til myelin og aksoner.

Variabiliteten av MEP-tiltak har begrenset bruk av multimodal evoked potential (mmEP) i internasjonale, multisenter kliniske studier. MEP-evaluering bidrar betydelig til den prediktive verdien av mmEP-er. Nylige fremskritt innen teknologi og etablering av standardiserte protokoller for MEP reduserer variasjonen knyttet til denne prosedyren. Målet med denne studien er å evaluere påliteligheten og gjennomførbarheten til MEP og SSEP i en internasjonal, multisenter studie slik at mmEP kan evalueres videre som en biomarkør for sykdomsprogresjon. Begrunnelsen for denne studien er å utforske gjennomførbarheten og påliteligheten til MEPs og somatosensoriske fremkalte potensialer (SSEPs) i en multisenter klinisk studie for potensiell bruk som en biomarkør som kan forutsi klinisk progresjon/forbedring i internasjonale kliniske studier som evaluerer remyeliniserende terapier.

Studiemål og endepunkter:

Objektiv:

Hovedmålet med studien er å evaluere gjennomførbarheten og reliabiliteten til test-retesting av MEP-er og (SSEP-er) i en multisenter klinisk studie i friske personer og personer med MS.

Endepunkter:

Det primære reliabilitetsendepunktet vil være intraklassekorrelasjonskoeffisienten (ICC) for følgende fremkalte potensielle parametere

Motor fremkalte parametere som vil bli målt:

• MEP-latens
• Sentral motor ledningstid (CMCT) rotlatensmetoder
• MEP amplitude
• MEP-amplitude til sammensatt motoramplitudeforhold (MEP-M-forhold) for høyre og venstre abductor digiti minimi (ADM) og høyre og venstre tibialis anterior (TA)
• Somatosensoriske fremkalte potensielle parametere vil inkludere fremkalte potensielle latenser for både øvre og nedre lemmer bilateralt.

Studere design:

Denne multinasjonale multisenterstudien vil bli utført på friske voksne frivillige og MS-pasienter for å etablere gjennomførbarheten og påliteligheten til mmEP-er. Totalt 40 forsøkspersoner, 10 (5 friske og 5 MS) fra hvert av de 4 stedene vil bli registrert.

Studien vil bestå av to besøk, med 1-30 dagers mellomrom, hvor forsøkspersoner vil bli screenet for å bekrefte kvalifisering og vil fullføre alle spesifiserte studievurderinger.

Studiesteder:

Canada, Tyskland, Sveits og Italia, med 1 nettsted i hvert land.

Antall planlagte emner:

Det er planlagt minimum 40 emner for denne studien. Forsøkspersoner som trekker seg fra studien før fullføring av det andre besøket kan erstattes etter etterforskerens skjønn.

Studiepopulasjon:

Denne studien vil bli utført på personer i alderen 25 til 58 år, inklusive, som enten er friske frivillige (HV) eller har blitt diagnostisert med klinisk bestemt MS som har en påvisbar lesjon av MEP eller SSEP.

Studiegrupper:

To grupper, friske frivillige og klinisk bestemt MS vil bli inkludert.

Varighet av studiedeltakelse:

Studievarighet for hvert emne vil være to besøk, den andre besøksplanen >24 timer-30 dager fra første besøk

Kriterier for evaluering:

Sentrale studievurderinger:

Elektrofysiologisk. MEP-er og SSEP-er vil bli målt i både øvre og nedre lemmer bilateralt. Alle studier vil bli lest lokalt og gjennomgått av en blindet leser ved et annet senter. ICC for hver målte fremkalte potensielle parameter vil bli bestemt på både den sentrale og lokale avlesningen.