Haalbaarheid en betrouwbaarheid van multimodaal opgeroepen potentieel in een internationale multicenteromgeving

Het vaststellen van een biomarker(s) die een klinische respons op therapie kan voorspellen in de loop van een 1-2 jaar klinisch onderzoek is van cruciaal belang voor de snelle ontwikkeling van behandelingen voor Multiple Sclerose (MS). Identificatie van deze biomarker zou kortere en kleinere klinische onderzoeken mogelijk maken, wat zou resulteren in een snellere ontwikkeling van hoognodige behandelingen voor MS, met name neuroreparatieve therapieën. De etiologie van ziekteprogressie is geleidingsblokkade, demyelinisatie en axonale degeneratie. Evoked potentials bieden een directe beoordeling van de onderliggende etiologieën van ziekteprogressie bij MS. Ze zijn een functionele beoordeling van meerdere routes, waaronder visueel, motorisch en sensorisch, waarbij de integriteit van myeline en axonen wordt geëvalueerd.

De variabiliteit van motor evoked potentials (MEP)-metingen heeft het gebruik van multimodaal evoked potential (mmEP) beperkt in internationale, multicenter klinische onderzoeken. MEP-evaluatie draagt ​​in belangrijke mate bij aan de voorspellende waarde van mmEP's. Recente technologische vooruitgang en het opstellen van gestandaardiseerde protocollen voor MEP verminderen de variabiliteit die met deze procedure gepaard gaat. Het doel van deze studie is om de betrouwbaarheid en haalbaarheid van MEP en SSEP te evalueren in een internationale, multicenter studie, zodat mmEP verder kan worden geëvalueerd als een biomarker voor ziekteprogressie. De grondgedachte voor deze studie is het onderzoeken van de haalbaarheid en betrouwbaarheid van MEP's en somatosensorische evoked potentials (SSEP's) in een multicenter klinische studie voor mogelijk gebruik als biomarker die klinische progressie/verbetering kan voorspellen in internationale klinische studies die remyeliniserende therapieën evalueren.

Studiedoelstellingen en eindpunten:

Objectief:

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de haalbaarheid en test-hertestbetrouwbaarheid van MEP's en (SSEP's) in een multicenter klinisch onderzoek bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met MS.

Eindpunten:

Het primaire betrouwbaarheidseindpunt is de intraclass-correlatiecoëfficiënt (ICC) van de volgende opgeroepen potentiële parameters

Motor Evoked parameters die worden gemeten:

• MEP-latentie
• Centrale motorgeleidingstijd (CMCT) root-latentiemethoden
• MEP-amplitude
• MEP-amplitude tot samengestelde motoramplitudeverhouding (MEP-M-ratio) voor de rechter en linker abductor digiti minimi (ADM) en de rechter en linker tibialis anterior (TA)
• Somatosensorische evoked potential-parameters omvatten bilateraal opgewekte potentiële latenties voor zowel de bovenste als de onderste ledematen.

Studie ontwerp:

Deze multinationale, multicenter studie zal worden uitgevoerd bij gezonde volwassen vrijwilligers en MS-patiënten om de haalbaarheid en betrouwbaarheid van mmEP's vast te stellen. In totaal zullen 40 proefpersonen, 10 (5 gezonde en 5 MS) van elk van de 4 locaties worden ingeschreven.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit twee bezoeken, met een tussenpoos van 1-30 dagen, waarbij proefpersonen worden gescreend om te bevestigen dat ze in aanmerking komen en alle gespecificeerde onderzoeksbeoordelingen zullen voltooien.

Studie Locaties:

Canada, Duitsland, Zwitserland en Italië, met 1 locatie in elk land.

Aantal geplande onderwerpen:

Voor dit onderzoek zijn minimaal 40 proefpersonen gepland. Proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek voordat het tweede bezoek is voltooid, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden vervangen.

Studiepopulatie:

Deze studie zal worden uitgevoerd bij proefpersonen van 25 tot en met 58 jaar oud, die ofwel gezonde vrijwilligers (HV) zijn of bij wie de diagnose klinisch definitieve MS is gesteld en die een detecteerbare laesie hebben door MEP of SSEP.

Studiegroepen:

Twee groepen, gezonde vrijwilligers en klinisch definitieve MS zullen worden opgenomen.

Duur studiedeelname:

De studieduur voor elk onderwerp zal twee bezoeken zijn, het tweede bezoekschema> 24 uur - 30 dagen vanaf het eerste bezoek

Criteria voor evaluatie:

Belangrijkste studiebeoordelingen:

Elektrofysiologisch. MEP's en SSEP's worden bilateraal gemeten in zowel de bovenste als de onderste ledematen. Alle onderzoeken worden lokaal gelezen en beoordeeld door een geblindeerde lezer in een ander centrum. De ICC van elke gemeten evoked potential-parameter zal worden bepaald op zowel de centrale als de lokale uitlezing.