Wykonalność i niezawodność multimodalnych potencjałów wywołanych w międzynarodowym środowisku wieloośrodkowym

Ustanowienie biomarkera(ów), które mogą przewidywać kliniczną odpowiedź na terapię w trakcie 1-2 letniej próby klinicznej, ma kluczowe znaczenie dla szybkiego rozwoju metod leczenia stwardnienia rozsianego (SM). Identyfikacja tego biomarkera umożliwiłaby krótsze i mniejsze badania kliniczne, co zaowocowałoby szybszym opracowaniem bardzo potrzebnych metod leczenia SM, w szczególności terapii neuroreparacyjnych. Etiologią progresji choroby jest blok przewodzenia, demielinizacja i zwyrodnienie aksonów. Potencjały wywołane zapewniają bezpośrednią ocenę podstawowych etiologii postępu choroby w SM. Stanowią funkcjonalną ocenę wielu szlaków, w tym wzrokowych, motorycznych i czuciowych, oceniając integralność mieliny i aksonów.

Zmienność pomiarów motorycznych potencjałów wywołanych (MEP) ograniczyła zastosowanie multimodalnych potencjałów wywołanych (mmEP) w międzynarodowych, wieloośrodkowych badaniach klinicznych. Ocena MEP znacząco przyczynia się do wartości predykcyjnej mmEP. Ostatnie postępy w technologii i ustanowienie znormalizowanych protokołów dla MEP zmniejszają zmienność związaną z tą procedurą. Celem tego badania jest ocena wiarygodności i wykonalności MEP i SSEP w międzynarodowym, wieloośrodkowym badaniu, tak aby mmEP można było dalej oceniać jako biomarker postępu choroby. Uzasadnieniem tego badania jest zbadanie wykonalności i wiarygodności MEP i somatosensorycznych potencjałów wywołanych (SSEP) w wieloośrodkowym badaniu klinicznym pod kątem potencjalnego zastosowania jako biomarkera, który może przewidywać postęp kliniczny/poprawę w międzynarodowych badaniach klinicznych oceniających terapie remielinizujące.

Cele badania i punkty końcowe:

Cel:

Podstawowym celem badania jest ocena wykonalności i powtarzalności testów MEP i (SSEP) w wieloośrodkowej próbie klinicznej na zdrowych podmiotach i podmiotach ze stwardnieniem rozsianym.

Punkty końcowe:

Podstawowym punktem końcowym niezawodności będzie współczynnik korelacji wewnątrzklasowej (ICC) następujących parametrów wywołanych potencjałów

Parametry wywołane przez silnik, które będą mierzone:

• Opóźnienie posła do PE
• Centralny czas przewodzenia motorycznego (CMCT) metody latencji korzenia
• Amplituda MEP
• Stosunek amplitudy MEP do złożonej amplitudy silnika (stosunek MEP-M) dla prawego i lewego odwodziciela palca małego (ADM) oraz prawego i lewego mięśnia piszczelowego przedniego (TA)
• Parametry somatosensorycznych potencjałów wywołanych obejmują latencje potencjałów wywołanych zarówno dla kończyn górnych, jak i dolnych obustronnie.

Projekt badania:

To wielonarodowe, wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone na zdrowych dorosłych ochotnikach i pacjentach ze stwardnieniem rozsianym w celu ustalenia wykonalności i niezawodności mmEP. W sumie zostanie zapisanych 40 pacjentów, po 10 (5 zdrowych i 5 z SM) z każdego z 4 ośrodków.

Badanie będzie składało się z dwóch wizyt w odstępie 1-30 dni, podczas których uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu potwierdzenia kwalifikowalności i przejdą wszystkie określone oceny badania.

Lokalizacje studiów:

Kanada, Niemcy, Szwajcaria i Włochy, po 1 miejscu w każdym kraju.

Liczba planowanych przedmiotów:

W ramach tego badania zaplanowano co najmniej 40 przedmiotów. Pacjenci, którzy wycofają się z badania przed zakończeniem drugiej wizyty, mogą zostać zastąpieni według uznania badacza.

Badana populacja:

Badanie to zostanie przeprowadzone na osobach w wieku od 25 do 58 lat włącznie, które są zdrowymi ochotnikami (HV) lub zdiagnozowano u nich klinicznie określone stwardnienie rozsiane, u których wykryto zmianę chorobową metodą MEP lub SSEP.

Grupy badawcze:

Uwzględnione zostaną dwie grupy, zdrowi ochotnicy i klinicznie określone stwardnienie rozsiane.

Czas trwania uczestnictwa w badaniu:

Czas trwania badania dla każdego przedmiotu to dwie wizyty, harmonogram drugiej wizyty >24 godziny-30 dni od pierwszej wizyty

Kryteria oceny:

Kluczowe oceny badań:

Elektrofizjologiczne. MEP i SSEP będą mierzone obustronnie w kończynach górnych i dolnych. Wszystkie badania będą czytane lokalnie i przeglądane przez niewidomego czytelnika w innym ośrodku. ICC każdego zmierzonego parametru potencjału wywołanego zostanie określone zarówno na odczytach centralnych, jak i lokalnych.