Viabilidade e Confiabilidade de Potenciais Evocados Multimodais em um Ambiente Multicêntrico Internacional

O estabelecimento de biomarcadores que podem prever uma resposta clínica à terapia ao longo de um ensaio clínico de 1 a 2 anos é crítico para o desenvolvimento rápido de tratamentos para a Esclerose Múltipla (EM). A identificação desse biomarcador permitiria ensaios clínicos mais curtos e menores, resultando no desenvolvimento mais rápido de tratamentos muito necessários para a EM, especificamente terapias neurorreparativas. A etiologia da progressão da doença é o bloqueio da condução, desmielinização e degeneração axonal. Os potenciais evocados fornecem uma avaliação direta das etiologias subjacentes da progressão da doença na EM. Eles são uma avaliação funcional de múltiplas vias, incluindo visual, motora e sensorial, avaliando a integridade da mielina e dos axônios.

A variabilidade das medidas dos potenciais evocados motores (MEP) limitou o uso do potencial evocado multimodal (mmEP) em ensaios clínicos multicêntricos internacionais. A avaliação do MEP contribui significativamente para o valor preditivo dos mmEPs. Avanços recentes na tecnologia e estabelecimento de protocolos padronizados para MEP reduzem a variabilidade associada a esse procedimento. O objetivo deste estudo é avaliar a confiabilidade e a viabilidade de MEP e SSEP em um estudo multicêntrico internacional para que o mmEP possa ser avaliado como um biomarcador para a progressão da doença. A justificativa para este estudo é explorar a viabilidade e confiabilidade dos MEPs e potenciais evocados somatossensoriais (SSEPs) em um ensaio clínico multicêntrico para uso potencial como um biomarcador que pode prever a progressão/melhoria clínica em ensaios clínicos internacionais avaliando terapias remielinizantes.

Objetivos e pontos finais do estudo:

Objetivo:

O objetivo principal do estudo é avaliar a viabilidade e confiabilidade teste-reteste de MEP e (SSEP) em um ensaio clínico multicêntrico em indivíduos saudáveis ​​e indivíduos com EM.

Pontos finais:

O endpoint primário de confiabilidade será o coeficiente de correlação intraclasse (ICC) dos seguintes parâmetros potenciais evocados

Parâmetros Evocados pelo Motor que serão medidos:

• latência MEP
• Métodos de latência raiz do tempo de condução motora central (CMCT)
• amplitude MEP
• Amplitude MEP para relação de amplitude motora composta (relação MEP-M) para o abdutor mínimo do dedo direito e esquerdo (ADM) e o tibial anterior direito e esquerdo (TA)
• Os parâmetros do potencial evocado somatossensorial incluirão as latências do potencial evocado para os membros superiores e inferiores bilateralmente.

Design de estudo:

Este estudo multinacional e multicêntrico será conduzido em voluntários adultos saudáveis ​​e pacientes com EM para estabelecer a viabilidade e confiabilidade dos mmEPs. Um total de 40 indivíduos, 10 (5 saudáveis ​​e 5 com EM) de cada um dos 4 locais serão inscritos.

O estudo consistirá em duas visitas, com intervalo de 1 a 30 dias, durante as quais os indivíduos serão examinados para confirmar a elegibilidade e concluirão todas as avaliações especificadas do estudo.

Locais de estudo:

Canadá, Alemanha, Suíça e Itália, com 1 site em cada país.

Número de assuntos planejados:

Um mínimo de 40 indivíduos está planejado para este estudo. Os indivíduos que se retirarem do estudo antes da conclusão da segunda visita podem ser substituídos a critério do investigador.

População do estudo:

Este estudo será conduzido em indivíduos de 25 a 58 anos de idade, inclusive, que são voluntários saudáveis ​​(HV) ou foram diagnosticados com EM clinicamente definida que apresentam uma lesão detectável por MEP ou SSEP.

Grupos de estudo:

Serão incluídos dois grupos, voluntários saudáveis ​​e EM clinicamente definida.

Duração da participação no estudo:

A duração do estudo para cada assunto será de duas visitas, a programação da segunda visita > 24 horas a 30 dias a partir da primeira visita

Critérios de Avaliação:

Avaliações de estudo chave:

Eletrofisiológico. MEP's e SSEPs serão medidos em ambos os membros superiores e inferiores bilateralmente. Todos os estudos serão lidos localmente e revisados ​​por um leitor cego em outro centro. O ICC de cada parâmetro de potencial evocado medido será determinado nas leituras central e local.