Proveditelnost a spolehlivost multimodálních evokovaných potenciálů v mezinárodním multicentrickém prostředí

Pro rychlý vývoj léčby roztroušené sklerózy (RS) je rozhodující vytvoření biomarkeru (biomarkerů), které mohou předpovídat klinickou odpověď na terapii v průběhu 1-2leté klinické studie. Identifikace tohoto biomarkeru by umožnila kratší a menší klinické studie vedoucí k rychlejšímu vývoji tolik potřebné léčby RS, konkrétně neuro-reparativních terapií. Etiologií progrese onemocnění je blokáda vedení, demyelinizace a axonální degenerace. Evokované potenciály poskytují přímé hodnocení základních etiologií progrese onemocnění u RS. Jsou funkčním hodnocením více drah, včetně vizuální, motorické a senzorické, hodnotí integritu myelinu a axonů.

Variabilita měření motorických evokovaných potenciálů (MEP) má omezené použití multimodálního evokovaného potenciálu (mmEP) v mezinárodních, multicentrických klinických studiích. Hodnocení MEP významně přispívá k prediktivní hodnotě mmEP. Nedávný pokrok v technologii a zavedení standardizovaných protokolů pro MEP snižuje variabilitu spojenou s tímto postupem. Cílem této studie je zhodnotit spolehlivost a proveditelnost MEP a SSEP v mezinárodní multicentrické studii, aby mmEP mohl být dále hodnocen jako biomarker progrese onemocnění. Důvodem této studie je prozkoumat proveditelnost a spolehlivost MEP a somatosenzorických evokovaných potenciálů (SSEP) v multicentrické klinické studii pro potenciální použití jako biomarker, který může předpovídat klinickou progresi/zlepšení v mezinárodních klinických studiích hodnotících remyelinizační terapie.

Cíle studie a koncové body:

Objektivní:

Primárním cílem studie je vyhodnotit proveditelnost a spolehlivost testu MEP a (SSEP) v multicentrickém klinickém hodnocení u zdravých subjektů a subjektů s RS.

Koncové body:

Primárním koncovým bodem spolehlivosti bude intraclass korelační koeficient (ICC) následujících vyvolaných potenciálních parametrů

Parametry vyvolané motorem, které budou měřeny:

• MEP latence
• Metody kořenové latence centrálního motorického vedení (CMCT).
• MEP amplituda
• Poměr amplitudy MEP ke složené motorické amplitudě (MEP-M ratio) pro pravý a levý abduktor digiti minimi (ADM) a pravý a levý tibialis anterior (TA)
• Parametry somatosenzorického evokovaného potenciálu budou zahrnovat latence evokovaného potenciálu pro horní i dolní končetiny bilaterálně.

Studovat design:

Tato nadnárodní, multicentrická studie bude provedena u zdravých dospělých dobrovolníků a pacientů s RS, aby se zjistila proveditelnost a spolehlivost mmEP. Celkem bude zařazeno 40 subjektů, 10 (5 zdravých a 5 RS) z každého ze 4 míst.

Studie se bude skládat ze dvou návštěv v odstupu 1 až 30 dnů, během kterých budou subjekty podrobeny screeningu, aby se potvrdila způsobilost, a dokončí všechna specifikovaná hodnocení studie.

Studijní místa:

Kanada, Německo, Švýcarsko a Itálie s 1 pobočkou v každé zemi.

Počet plánovaných předmětů:

Pro tuto studii je plánováno minimálně 40 předmětů. Subjekty, které odstoupí ze studie před dokončením druhé návštěvy, mohou být nahrazeny podle uvážení zkoušejícího.

Studijní populace:

Tato studie bude provedena u subjektů ve věku 25 až 58 let včetně, kteří jsou buď zdraví dobrovolníci (HV) nebo jim byla diagnostikována klinicky jednoznačná RS, kteří mají detekovatelnou lézi pomocí MEP nebo SSEP.

Studijní skupiny:

Budou zahrnuty dvě skupiny, zdraví dobrovolníci a klinicky definitivní RS.

Délka účasti ve studii:

Délka studie pro každý subjekt bude dvě návštěvy, plán druhé návštěvy > 24 hodin až 30 dní od první návštěvy

Kritéria pro hodnocení:

Klíčová hodnocení studie:

Elektrofyziologické. MEP a SSEP budou měřeny na horních i dolních končetinách bilaterálně. Všechny studie budou čteny lokálně a zkontrolovány nevidomým čtenářem v jiném centru. ICC každého měřeného parametru evokovaného potenciálu bude stanovena jak na centrálním, tak na lokálním čtení.