Multimodaalisten potentiaalien toteutettavuus ja luotettavuus kansainvälisessä monikeskusympäristössä

Sellaisen biomarkkerin luominen, jotka voivat ennustaa kliinisen vasteen hoitoon 1–2 vuoden kliinisen tutkimuksen aikana, on ratkaisevan tärkeää multippeliskleroosin (MS) hoitojen nopean kehittämisen kannalta. Tämän biomarkkerin tunnistaminen mahdollistaisi lyhyemmät ja pienemmät kliiniset tutkimukset, jotka johtaisivat MS-tautiin kipeästi tarvittavien hoitojen, erityisesti hermoreparatiivisten hoitojen, nopeampaan kehittämiseen. Taudin etiologia on johtumiskatkos, demyelinaatio ja aksonien rappeuma. Esiin tulleet potentiaalit antavat suoran arvion MS-taudin etiologian taustalla olevista syistä. Ne ovat toiminnallinen arviointi useista reiteistä, mukaan lukien visuaalinen, motorinen ja sensorinen, arvioiden myeliinin ja aksonien eheyttä.

MEP-mittausten vaihtelu on rajoittanut multimodaalisen herätepotentiaalin (mmEP) käyttöä kansainvälisissä monikeskuskliinisissä tutkimuksissa. MEP-arviointi vaikuttaa merkittävästi mmEP-arvojen ennustusarvoon. Viimeaikainen teknologian kehitys ja standardisoitujen protokollien luominen MEP:lle vähentää tähän menettelyyn liittyvää vaihtelua. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida MEP:n ja SSEP:n luotettavuutta ja toteutettavuutta kansainvälisessä, monikeskustutkimuksessa, jotta mmEP:tä voidaan edelleen arvioida taudin etenemisen biomarkkerina. Tämän tutkimuksen perusteena on tutkia MEP:iden ja somatosensoristen herätettyjen potentiaalien (SSEP) toteutettavuutta ja luotettavuutta monikeskustutkimuksessa, jotta sitä voidaan käyttää biomarkkerina, joka voi ennustaa kliinisen etenemisen/parantumisen kansainvälisissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioidaan remyelinisoivia hoitoja.

Tutkimuksen tavoitteet ja päätepisteet:

Tavoite:

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida MEP:iden ja (SSEP:iden) toteutettavuutta ja testi-uudelleentestauksen luotettavuutta monikeskustutkimuksessa terveillä ja MS-potilailla.

Päätepisteet:

Ensisijainen luotettavuuden päätepiste on seuraavien herätettyjen potentiaalisten parametrien luokan sisäinen korrelaatiokerroin (ICC)

Moottorin herättämät parametrit, jotka mitataan:

• MEP-viive
• Keskusmoottorin johtumisajan (CMCT) juurilatenssimenetelmät
• MEP-amplitudi
• MEP-amplitudin ja moottorin yhdistetyn amplitudin suhde (MEP-M-suhde) oikean ja vasemman abductor digiti minimin (ADM) ja oikean ja vasemman tibialis anteriorin (TA) osalta
• Somatosensorisesti herätetyt potentiaaliset parametrit sisältävät herätetyt potentiaaliset latenssit sekä ylä- että alaraajoille kahdenvälisesti.

Opintosuunnitelma:

Tämä monikansallinen, monikeskustutkimus suoritetaan terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja MS-potilailla mmEP:n toteutettavuuden ja luotettavuuden selvittämiseksi. Yhteensä 40 tutkittavaa, 10 (5 tervettä ja 5 MS-potilasta) jokaisesta neljästä paikasta otetaan mukaan.

Tutkimus koostuu kahdesta vierailusta 1-30 päivän välein, joiden aikana koehenkilöt seulotaan kelpoisuuden varmistamiseksi ja suorittavat kaikki määritellyt tutkimusarvioinnit.

Opiskelupaikat:

Kanada, Saksa, Sveitsi ja Italia, yksi toimipaikka kussakin maassa.

Suunniteltujen aiheiden määrä:

Tähän tutkimukseen on suunniteltu vähintään 40 kohdetta. Koehenkilöt, jotka vetäytyvät tutkimuksesta ennen toisen käynnin päättymistä, voidaan vaihtaa tutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimusväestö:

Tämä tutkimus suoritetaan 25–58-vuotiailla koehenkilöillä, jotka ovat joko terveitä vapaaehtoisia (HV) tai joilla on diagnosoitu kliinisesti selvä MS ja joilla on havaittavissa oleva MEP- tai SSEP-leesio.

Opintoryhmät:

Mukana on kaksi ryhmää, terveet vapaaehtoiset ja kliinisesti varma MS.

Opintoihin osallistumisen kesto:

Opintojen kesto kussakin aiheessa on kaksi käyntiä, toisen käynnin aikataulu >24 tuntia - 30 päivää ensimmäisestä käynnistä

Arviointikriteerit:

Keskeiset tutkimusarviot:

Sähköfysiologinen. MEP- ja SSEP-arvot mitataan sekä ylä- että alaraajoista kahdenvälisesti. Kaikki tutkimukset luetaan paikallisesti ja sokea lukija tarkistaa ne toisessa keskuksessa. Jokaisen mitatun herätetyn potentiaaliparametrin ICC määritetään sekä keskus- että paikallislukemalla.