Gennemførlighed og pålidelighed af multimodale fremkaldte potentialer i et internationalt multicentermiljø

Etableringen af ​​en eller flere biomarkører, der kan forudsige en klinisk respons på terapi i løbet af et 1-2 års klinisk forsøg, er afgørende for den hurtige udvikling af behandlinger for multipel sklerose (MS). Identifikation af denne biomarkør ville muliggøre kortere og mindre kliniske forsøg, hvilket resulterer i en hurtigere udvikling af meget nødvendige behandlinger for MS, specifikt neuro-reparative terapier. Årsagen til sygdomsprogression er ledningsblok, demyelinisering og aksonal degeneration. Fremkaldte potentialer giver en direkte vurdering af de underliggende ætiologier for sygdomsprogression i MS. De er en funktionel vurdering af flere veje, herunder visuelle, motoriske og sensoriske, som evaluerer myelins og axoners integritet.

Variabiliteten af ​​MEP-mål (motorisk fremkaldte potentialer) har begrænset brug af multimodalt fremkaldt potentiale (mmEP) i internationale, multicenter kliniske forsøg. MEP-evaluering bidrager væsentligt til den forudsigelige værdi af mmEP'er. Nylige fremskridt inden for teknologi og etablering af standardiserede protokoller for MEP reducerer variabiliteten forbundet med denne procedure. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere pålideligheden og gennemførligheden af ​​MEP og SSEP i et internationalt, multicenter forsøg, således at mmEP kan evalueres yderligere som en biomarkør for sygdomsprogression. Begrundelsen for denne undersøgelse er at udforske gennemførligheden og pålideligheden af ​​MEP's og somatosensorisk fremkaldte potentialer (SSEP'er) i et multicenter klinisk forsøg til potentiel brug som en biomarkør, der kan forudsige klinisk progression/forbedring i internationale kliniske forsøg, der evaluerer remyeliniserende terapier.

Undersøgelsens mål og endepunkter:

Objektiv:

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere gennemførligheden og test-gentest reliabiliteten af ​​MEP'er og (SSEP'er) i et multicenter klinisk forsøg med raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med MS.

Slutpunkter:

Det primære reliabilitetsendepunkt vil være intraklasse-korrelationskoefficienten (ICC) af følgende fremkaldte potentielle parametre

Motor fremkaldte parametre, der vil blive målt:

• MEP latens
• Central motor conduction time (CMCT) root latency metoder
• MEP amplitude
• MEP-amplitude til sammensat motoramplitudeforhold (MEP-M-forhold) for højre og venstre abductor digiti minimi (ADM) og højre og venstre tibialis anterior (TA)
• Somatosensorisk fremkaldte potentielle parametre vil inkludere fremkaldte potentielle latenser for både øvre og nedre lemmer bilateralt.

Studere design:

Denne multinationale multicenterundersøgelse vil blive udført i raske voksne frivillige og MS-patienter for at fastslå gennemførligheden og pålideligheden af ​​mmEP'er. I alt 40 forsøgspersoner, 10 (5 raske og 5 MS) fra hver af de 4 steder vil blive tilmeldt.

Undersøgelsen vil bestå af to besøg med 1-30 dages mellemrum, hvor forsøgspersoner vil blive screenet for at bekræfte egnethed og vil fuldføre alle specificerede undersøgelsesvurderinger.

Studiesteder:

Canada, Tyskland, Schweiz og Italien, med 1 site i hvert land.

Antal planlagte emner:

Der er planlagt minimum 40 emner til denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der trækker sig fra undersøgelsen før afslutningen af ​​det andet besøg, kan udskiftes efter investigatorens skøn.

Undersøgelsespopulation:

Denne undersøgelse vil blive udført i forsøgspersoner i alderen 25 til 58 år inklusive, som enten er raske frivillige (HV) eller er blevet diagnosticeret med klinisk bestemt MS, som har en påviselig læsion af MEP eller SSEP.

Studiegrupper:

To grupper, raske frivillige og klinisk bestemt MS vil blive inkluderet.

Varighed af studiedeltagelse:

Undersøgelsens varighed for hvert emne vil være to besøg, det andet besøgsplan >24 timer-30 dage fra det første besøg

Kriterier for evaluering:

Nøgleundersøgelsesvurderinger:

Elektrofysiologisk. MEP'er og SSEP'er vil blive målt i både øvre og nedre lemmer bilateralt. Alle undersøgelser vil blive læst lokalt og gennemgået af en blindet læser på et andet center. ICC for hver målt fremkaldt potentialparameter vil blive bestemt på både de centrale og lokale aflæsninger.