Осуществимость и надежность мультимодальных вызванных потенциалов в международной многоцентровой обстановке

Создание биомаркеров, которые могут предсказать клинический ответ на терапию в течение 1-2 лет клинических испытаний, имеет решающее значение для быстрой разработки методов лечения рассеянного склероза (РС). Идентификация этого биомаркера позволит проводить более короткие и меньшие клинические испытания, что приведет к более быстрой разработке столь необходимых методов лечения рассеянного склероза, особенно нейрорепаративной терапии. Этиологией прогрессирования заболевания являются блокада проводимости, демиелинизация и дегенерация аксонов. Вызванные потенциалы обеспечивают прямую оценку этиологии, лежащей в основе прогрессирования заболевания при РС. Они представляют собой функциональную оценку нескольких путей, включая зрительные, двигательные и сенсорные, оценивая целостность миелина и аксонов.

Изменчивость измерений моторных вызванных потенциалов (МВП) ограничивает использование мультимодальных вызванных потенциалов (ммВП) в международных многоцентровых клинических исследованиях. Оценка MEP действительно вносит значительный вклад в прогностическую ценность mmEP. Недавние достижения в области технологий и создание стандартизированных протоколов для MEP уменьшают вариативность, связанную с этой процедурой. Целью данного исследования является оценка надежности и осуществимости MEP и SSEP в международном многоцентровом исследовании, чтобы можно было дополнительно оценить mmEP как биомаркер прогрессирования заболевания. Обоснованием этого исследования является изучение осуществимости и надежности MEP и соматосенсорных вызванных потенциалов (SSEP) в многоцентровом клиническом исследовании для потенциального использования в качестве биомаркера, который может предсказать клиническое прогрессирование / улучшение в международных клинических испытаниях, оценивающих ремиелинизирующую терапию.

Цели и конечные результаты исследования:

Задача:

Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить осуществимость и ретестовую надежность MEP и (SSEP) в многоцентровом клиническом исследовании на здоровых субъектах и ​​субъектах с РС.

Конечные точки:

Первичной конечной точкой надежности будет коэффициент внутриклассовой корреляции (ICC) следующих параметров вызванного потенциала:

Параметры Motor Evoked, которые будут измеряться:

• Задержка MEP
• Методы корневой латентности времени центральной моторной проводимости (CMCT)
• Амплитуда MEP
• Отношение амплитуды ВМО к амплитуде сложного мотора (соотношение ВМО-М) для правой и левой мышц, отводящих мизинец (ADM), а также для правой и левой передней большеберцовой мышцы (TA)
• Параметры соматосенсорных вызванных потенциалов будут включать латентные периоды вызванных потенциалов как для верхних, так и для нижних конечностей на двусторонней основе.

Дизайн исследования:

Это многонациональное многоцентровое исследование будет проводиться на здоровых взрослых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, чтобы установить осуществимость и надежность ммЭП. Всего будет зачислено 40 субъектов, по 10 (5 здоровых и 5 MS) из каждого из 4 центров.

Исследование будет состоять из двух посещений с интервалом от 1 до 30 дней, во время которых субъекты будут проверены для подтверждения права на участие и пройдут все указанные исследования.

Места учебы:

Канада, Германия, Швейцария и Италия, по 1 сайту в каждой стране.

Количество запланированных тем:

Для этого исследования запланировано как минимум 40 субъектов. Субъекты, вышедшие из исследования до завершения второго визита, могут быть заменены по усмотрению исследователя.

Исследуемая популяция:

Это исследование будет проводиться на субъектах в возрасте от 25 до 58 лет включительно, которые являются либо здоровыми добровольцами (HV), либо у которых был диагностирован клинически определенный РС, у которых имеется обнаруживаемое поражение с помощью MEP или SSEP.

Учебные группы:

Будут включены две группы, здоровые добровольцы и клинически определенный РС.

Продолжительность участия в исследовании:

Продолжительность исследования для каждого субъекта будет составлять два визита, график второго визита > 24 часов-30 дней с первого визита.

Критерии оценки:

Ключевые оценки исследования:

Электрофизиологические. MEP и SSEP будут измеряться как в верхних, так и в нижних конечностях на двусторонней основе. Все исследования будут прочитаны на месте и проанализированы слепым читателем в другом центре. ICC каждого измеренного параметра вызванного потенциала будет определяться как при центральном, так и при локальном чтении.