Effekten av akut lysinadministrering på α-aminoadipinsyra (delstudie)

Betydelsen av diabetes och relaterade komorbiditeter som betydande hälsoproblem i USA och över hela världen stöds tydligt av den höga incidensen (uppskattningsvis 9,3 % av den amerikanska befolkningen), dödlighetsbördan (7:e vanligaste dödsorsaken i USA) och stigande kostnader (245 miljarder USD/år). Strategier för att identifiera individer med hög diabetesrisk, och för att modulera sjukdomsprocesser hos dessa individer innan uppenbar sjukdom börjar, skulle ha en betydande inverkan på att minska dödlighet, sjuklighet och sjukvårdskostnader. För att detta tillvägagångssätt ska bli framgångsrikt krävs tidiga sjukdomsmarkörer som förutsäger riskindivider innan dysreglerad glykemisk kontroll börjar, liksom att upptäcka nya vägar för terapeutisk målinriktning.

Syftet med studien är att undersöka en ny biomarkör, α-aminoadipinsyra (2-AAA), som kan påverka risken för diabetes. 2-AAA har identifierats som en ny prediktor för diabetesutveckling hos människor, och identifierar individer i riskzonen innan några påvisbara glukosavvikelser. 2-AAA är en naturligt förekommande metabolit i kroppen och den har inga kända biverkningar vid normala fysiologiska nivåer. 2-AAA genereras i kroppen från nedbrytningen av lysin. Lysin är en av de tjugo essentiella aminosyrorna, vilket betyder att det är nödvändigt för mänsklig funktion, men att vår kropp inte kan tillverka det. Således förvärvas det från kostkällor (som kött, ägg, sojabönor och baljväxter), med ett rekommenderat dagligt intag på 30 mg/kg/dag. Aminosyror är byggstenarna i proteiner, som är det som gör att våra celler, organ och kropp kan bibehålla struktur och funktion. Utredarna är intresserade av om 2-AAA ökar i kroppen efter konsumtion av lysin.

Utredarnas specifika mål är att avgöra om akut lysinadministrering leder till ökad plasma 2-AAA hos människor. Katabolism av lysin leder till generering av 2-AAA. I denna studie kommer utredarna att avgöra om en enstaka dos av 13C isotopmärkt lysin leder till ökad plasma 2-AAA närvarande i blod och urin hos människor. I denna delstudie kommer utredarna att be 2 magra, friska försökspersoner (helst individer som deltagit i ett tidigare studiebesök) att dricka en dryck som innehåller C-13-märkt lysin och utredarna kommer att mäta nivån av 2-AAA i deras blod plasma och urin vid baslinjen (före intag) och seriellt efter intag. Mängden lysinämnen som kommer att ges motsvarar den som finns i en 5 oz. servering av nötkött. Denna delstudie kommer att tillåta oss att ytterligare fastställa och förstå sambandet mellan lysin och 2-AAA hos friska försökspersoner, och informera framtida studier om hur man studerar effekterna av 2-AAA på diabetesrisk.