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Die Wirkung einer akuten Lysinverabreichung auf α-Aminoadipinsäure (Teilstudie)

30. November 2018 aktualisiert von: Jane Ferguson, Vanderbilt University Medical Center

Die Wirkung einer akuten Lysinverabreichung auf α-Aminoadipinsäure

Diese Teilstudie zielt darauf ab, die Wirkung und den Abbau der Lysin-Gabe zu bewerten, insbesondere zu untersuchen, ob es bei gesunden Menschen zu einem Anstieg von 2-AAA im Plasma führt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Bedeutung von Diabetes und verwandten Komorbiditäten als erhebliches Gesundheitsproblem in den USA und weltweit wird deutlich durch die hohe Inzidenz (geschätzte 9,3 % der US-Bevölkerung), die Sterblichkeitslast (siebthäufigste Todesursache in den USA) und die steigende Tendenz Kosten (245 Mrd. $/Jahr). Strategien zur Identifizierung von Personen mit hohem Diabetes-Risiko und zur Modulation von Krankheitsprozessen bei diesen Personen vor dem Einsetzen einer offenen Krankheit würden einen erheblichen Einfluss auf die Reduzierung von Sterblichkeit, Morbidität und Gesundheitskosten haben. Damit dieser Ansatz erfolgreich ist, sind frühe Krankheitsmarker erforderlich, die gefährdete Personen vor dem Einsetzen einer dysregulierten glykämischen Kontrolle vorhersagen, sowie die Entdeckung neuer Wege für therapeutisches Targeting.

Ziel der Studie ist die Untersuchung eines neuartigen Biomarkers, der α-Aminoadipinsäure (2-AAA), der das Diabetesrisiko beeinflussen könnte. 2-AAA wurde als neuartiger Prädiktor für die Entwicklung von Diabetes beim Menschen identifiziert, der gefährdete Personen vor nachweisbaren Glukoseanomalien identifiziert. 2-AAA ist ein natürlich vorkommender Metabolit im Körper und hat bei normalen physiologischen Konzentrationen keine bekannten Nebenwirkungen. 2-AAA entsteht im Körper durch den Abbau von Lysin. Lysin ist eine der zwanzig essentiellen Aminosäuren, was bedeutet, dass es für die menschliche Funktion unerlässlich ist, aber dass unser Körper es nicht herstellen kann. Daher wird es aus Nahrungsquellen (wie Fleisch, Eiern, Sojabohnen und Hülsenfrüchten) mit einer empfohlenen täglichen Aufnahme von 30 mg/kg/Tag gewonnen. Aminosäuren sind die Bausteine ​​von Proteinen, die es unseren Zellen, Organen und unserem Körper ermöglichen, Struktur und Funktion aufrechtzuerhalten. Die Ermittler interessiert, ob 2-AAA im Körper nach Einnahme von Lysin erhöht ist.

Das spezifische Ziel der Forscher ist festzustellen, ob eine akute Lysin-Gabe beim Menschen zu einem Anstieg von 2-AAA im Plasma führt. Der Abbau von Lysin führt zur Bildung von 2-AAA. In dieser Studie werden die Forscher bestimmen, ob eine Einzeldosis von mit 13C-Isotopen markiertem Lysin zu einem erhöhten 2-AAA-Plasmaspiegel im Blut und Urin von Menschen führt. In dieser Teilstudie bitten die Forscher 2 schlanke, gesunde Probanden (vorzugsweise Personen, die an einem früheren Studienbesuch teilgenommen haben), ein Getränk mit C-13-markiertem Lysin zu trinken, und die Forscher messen den 2-AAA-Spiegel in ihrem Blut Plasma und Urin zu Studienbeginn (vor der Einnahme) und seriell nach der Einnahme. Die Menge an Lysin, die verabreicht wird, entspricht der Menge, die in einer 5 oz. Portion Rindfleisch. Diese Teilstudie wird es uns ermöglichen, die Beziehung zwischen Lysin und 2-AAA bei gesunden Probanden weiter zu etablieren und zu verstehen und zukünftige Studien darüber zu informieren, wie die Auswirkungen von 2-AAA auf das Diabetesrisiko untersucht werden können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • BMI 18 bis <25 kg/m2
  • Männer und Frauen im Alter von 18-45 Jahren

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten (abgesehen von der hormonellen Empfängnisverhütung)
  • Derzeitige Verwendung von Aminosäureergänzungen (einschließlich verzweigtkettiger Aminosäuren) oder ergänzendem Protein (gewohnheitsmäßiger Verzehr von Proteinpulver, Riegeln, Shakes) und keine Bereitschaft, die Verwendung vorübergehend einzustellen (1 Woche vor dem Studienbesuch)
  • Personen, die derzeit Tabakprodukte konsumieren oder dies in den letzten 30 Tagen getan haben
  • Frühere oder aktuelle Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenerkrankungen oder Lebererkrankungen
  • Diabetes mellitus (Einnahme von Insulin, anderen Antidiabetika oder diätetisch kontrolliert)
  • Vorhofflimmern
  • Blutungsstörung oder Anämie
  • Schwangerschaftstest positiv
  • Frauen, die stillen
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 6 Wochen vor dem Studienbesuch
  • Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Unfähigkeit, 8 Stunden lang zu fasten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gesund

Zwei gesunde Probanden werden eingeschrieben und jeder wird Studienverfahren bei einem Besuch unterzogen. Nachdem das Screening und die Einwilligung telefonisch durchgeführt wurden, nehmen die Probanden an den Studienverfahren teil. Die Probanden kommen in einem nüchternen Zustand an (kein Essen oder Trinken für 8 Stunden, ohne Wasser). Nach der Erhebung von Blutdruck, Größe, Gewicht und einer Urin- und Blutprobe erhalten die Probanden einen oralen Bolus von C-13-markiertem Lysin (5 g) in 50 ml Wasser. Diese Menge an Lysin entspricht der Menge, die in einer 5oz. Portion Rindfleisch. Die Probanden werden nach der Einnahme seriell zusätzliche Urin- und Blutproben abgeben. Da Blutentnahmen über eine IV entnommen werden, wird normale (0,9 %) Kochsalzlösung (NS) mit einer Rate von etwa 10 ml/h infundiert, um die Kanüle vor jeder Blutentnahme zu spülen.

Alle Probanden werden den gleichen Verfahren und Interventionen unterzogen.

Kohlenstoff-13 ist ein stabiles, natürlich vorkommendes schweres Kohlenstoffisotop. Die Aufnahme einer 13C-Markierung auf Lysin ermöglicht eine nachfolgende Unterscheidung zwischen endogenem und exogenem Lysin und 2-AAA zur Berechnung der Clearance und Ausscheidung des Lysinbolus.
Da den Patienten im Laufe der Studie mehrere Blutentnahmen unterzogen werden, wird den Probanden eine Infusion gelegt, um die Anzahl der Nadelstiche zu reduzieren. Um die Vene für Blutentnahmen offen zu halten, werden wir normale (0,9 %) Kochsalzlösung (NS) mit einer Rate von etwa 10 ml/h infundieren, um die Leitung offen zu halten.
Andere Namen:
  • Normale (0,9 %) Kochsalzlösung (NS)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung der 2-AAA-Konzentration im Spitzenplasma gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und 2-6 Stunden
Durch Massenspektrometrie bestimmte Alpha-Aminoadipinsäure (2-AAA)-Konzentration, relativ zum Standard quantifiziert.
Grundlinie und 2-6 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung der maximalen 2-AAA-Konzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und 2-6 Stunden
Durch Massenspektrometrie bestimmte Alpha-Aminoadipinsäure (2-AAA)-Konzentration, relativ zum Standard quantifiziert.
Grundlinie und 2-6 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jane F Ferguson, PhD, Vanderbilt Cardiovascular Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 160520-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur C-13 markiertes Lysin

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