Effekten av akutt lysinadministrasjon på α-aminoadipinsyre (delstudie)

Betydningen av diabetes og relaterte komorbiditeter som betydelige helseproblemer i USA og over hele verden støttes klart av den høye forekomsten (anslått 9,3 % av den amerikanske befolkningen), dødelighetsbyrden (7. ledende dødsårsak i USA) og økende kostnader (245 milliarder dollar/år). Strategier for å identifisere individer med høy diabetesrisiko, og for å modulere sykdomsprosesser hos disse individene før utbruddet av åpen sykdom, vil ha en betydelig innvirkning på å redusere dødelighet, sykelighet og helsekostnader. For at denne tilnærmingen skal lykkes, kreves det tidlige sykdomsmarkører som forutsier risikoindivider før utbruddet av dysregulert glykemisk kontroll, i tillegg til å oppdage nye veier for terapeutisk målretting.

Formålet med studien er å undersøke en ny biomarkør, α-aminoadipinsyre (2-AAA), som kan påvirke risikoen for diabetes. 2-AAA har blitt identifisert som en ny prediktor for diabetesutvikling hos mennesker, og identifiserer risikoindivider før noen påvisbare glukoseavvik. 2-AAA er en naturlig forekommende metabolitt i kroppen, og den har ingen kjente bivirkninger ved normale fysiologiske nivåer. 2-AAA genereres i kroppen fra nedbrytningen av lysin. Lysin er en av de tjue essensielle aminosyrene, noe som betyr at det er essensielt for menneskelig funksjon, men at kroppen vår ikke kan produsere det. Dermed er det anskaffet fra kostholdskilder (som kjøtt, egg, soyabønner og belgfrukter), med et anbefalt daglig inntak på 30 mg/kg/dag. Aminosyrer er byggesteinene i proteiner, som er det som lar cellene, organene og kroppen opprettholde struktur og funksjon. Etterforskerne er interessert i om 2-AAA øker i kroppen etter inntak av lysin.

Etterforskernes spesifikke mål er å finne ut om akutt lysinadministrasjon fører til økt plasma 2-AAA hos mennesker. Katabolisme av lysin fører til generering av 2-AAA. I denne studien vil etterforskerne avgjøre om en enkeltdose av 13C isotopmerket lysin fører til økt plasma 2-AAA tilstede i blod og urin hos mennesker. I denne delstudien vil etterforskerne be 2 magre, friske forsøkspersoner (helst individer som deltok i et tidligere studiebesøk) om å drikke en drikk som inneholder C-13-merket lysin, og etterforskerne vil måle nivået av 2-AAA i blodet. plasma og urin ved baseline (før inntak) og serielt etter inntak. Mengden lysin-individer som vil bli gitt tilsvarer det som finnes i en 5 oz. servering av biff. Denne delstudien vil tillate oss å ytterligere etablere og forstå forholdet mellom lysin og 2-AAA hos friske personer, og informere fremtidige studier om hvordan man kan studere effekten av 2-AAA på diabetesrisiko.