Neurofarmakologisk avbildning och biomarkörbedömningar av svar på akuta och upprepade doser av ketamininfusioner vid allvarlig depressiv sjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier: Alla ämnen (huvudstudie)

1. 18 till 65 år.
2. Varje ämne måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla obligatoriska tester och undersökningar och underteckna ett informerat samtycke.
3. Alla försökspersoner måste ha genomgått en screeningbedömning enligt antingen protokoll 01-M-0254, "The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers" eller protokoll 17-M-0181 ("Recruitment and Characterization of Research Volunteers for NIMH Intramural Studies" ").
4. Går med på att läggas in på sjukhus

Ytterligare inklusionskriterier: Patienter med MDD (huvudstudie)

1. Vid den första studieregistreringen måste försökspersoner ha uppfyllt DSM-IV- eller DSM-V-kriterierna för svår depression, enstaka episod eller återkommande. Försökspersonerna måste uppleva en aktuell allvarlig depressiv episod av minst 2 veckors varaktighet.
2. Vid den inledande screeningen och början av fas II och III måste försökspersonerna ha en baslinjepoäng på MADRS större än eller lika med 20 och YMRS på < 12.
3. Aktuell eller tidigare historia av bristande svar på en adekvat antidepressiv prövning, operativt definierad med hjälp av Antidepressant Treatment History Form (ATHF); en misslyckad adekvat prövning av ECT skulle räknas som en adekvat antidepressiv prövning.

Ketaminmetaboliter Delstudie Inklusionskriterier: Friska frivilliga

1. 18 till 65 år.
2. Varje ämne måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla obligatoriska tester och undersökningar och underteckna ett informerat samtycke.
3. Alla försökspersoner måste ha genomgått en screeningbedömning enligt antingen protokoll 01-M-0254, "The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers") eller 17-M-0181 ("Recruitment and Characterization of Research Volunteers for NIMH Intramural Studies") ").
4. Går med på att läggas in på sjukhus.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Ytterligare uteslutningskriterier: Patienter med MDD (huvudstudie)

1. Aktuell diagnos av bipolär sjukdom inklusive bipolär I-, Bipolär II- eller Bipolär NOS-diagnos.
2. Aktuella psykotiska egenskaper eller en diagnos av schizofreni eller någon annan psykotisk störning enligt definitionen i DSM-IV eller DSM-V.
3. Personer med en historia av DSM-IV eller DSM-V drog- eller alkoholberoende eller missbruk (förutom koffein- eller nikotinberoende) under de föregående 3 månaderna. Dessutom får försökspersoner som för närvarande använder droger (förutom koffein eller nikotin) inte ha använt otillåtna substanser eller kända missbruksdroger under de två veckorna före screening och måste ha ett negativt alkohol- och drogurintest (förutom för ordinerade bensodiazepiner eller stimulantia) urintest vid screening.
4. Behandling med en reversibel MAO-hämmare inom två veckor före fas II.
5. Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, utgör en aktuell allvarlig suicidalisk eller mordrisk.

Uteslutningskriterier: Alla ämnen (huvudstudie)

1. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida. Kvinnor som kan bli gravida måste vara villiga att använda minst en form av effektiv preventivmedel under hela studieperioden (eller fram till sista kliniska laborationer och betyg) och ha ett negativt graviditetstest som erhölls inte mer än 24 timmar före MRT och infusion av ketamin.
2. Allvarliga, instabila sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom, kranskärlssjukdom, aterosklerotisk ischemisk stroke och förmaksflimmer), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom.
3. Kliniskt signifikanta onormala laboratorietester.
4. Försökspersoner med ett eller flera anfall utan en tydlig och klar etiologi eller aktuell användning av medicin som är känd för att sänka anfallströskeln. Historik med anfall (oavsett ålder eller etiologi), historia av epilepsi hos sig själv eller första gradens släktingar, stroke, hjärnkirurgi, huvudskada eller känd strukturell hjärnskada kommer att uteslutas från TMS-procedurerna.
5. Behandling med någon annan samtidig medicinering 14 dagar före fas II. Ett undantag från detta skulle vara nödvändigt för dem som tar Fluoxetin eller Aripiprazol. Före fas II måste behandlingen med Fluoxetin avbrytas i minst 5 veckor och behandlingen med Aripiprazol måste avbrytas i minst 3 veckor.
6. All användning av opioidmedicin under de senaste 3 månaderna
7. Närvaro av metalliska (ferromagnetiska) implantat (t.ex. pacemaker, aneurysmklämma) (endast för försökspersoner som gör en bildbehandlingskomponent i studien).
8. Närvaro av någon medicinsk sjukdom som sannolikt förändrar hjärnans morfologi och/eller fysiologi (t.ex. hypertoni, diabetes) även om den kontrolleras av mediciner.
9. Försökspersoner som har en hörselnedsättning som har utvärderats och diagnostiserats kliniskt
10. Deltagare som är obekväma i små slutna utrymmen (har klaustrofobi), oförmögna att ligga bekvämt på rygg i upp till 90 minuter och skulle känna sig obekväma i MRT-maskinen (endast för försökspersoner som gör en bildbehandlingsdel av studien).
11. Positivt HIV-test
12. Vikt > 119 kg
13. En nuvarande NIMH-anställd/personal eller deras närmaste familjemedlem
14. [för deltagare som genomgår NPU-hottest med hörselskräck] Känd historia av hörselnedsättning

Ytterligare uteslutningskriterier: Friska volontärer (huvudstudie)

1. Aktuell eller tidigare historia av någon DSM-IV- eller DSM-V-axel I-störning baserat på klinisk bedömning och bekräftad av en strukturerad diagnostisk intervju (SCID).

Ketaminmetaboliter Uteslutningskriterier för delstudie: Friska frivilliga

1. Aktuell eller tidigare historia av någon DSM-IV- eller DSM-V-axel I-störning baserat på klinisk bedömning och bekräftad av en strukturerad diagnostisk intervju (SCID).
2. Aktuell (inom de senaste 3 månaderna) eller tidigare diagnos av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende (förutom nikotin eller koffein)
3. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida. Kvinnor som kan bli gravida måste vara villiga att använda minst en form av effektiv preventivmedel under 4-dagarna av studiedeltagandet (eller fram till sista kliniska laborationer och betyg) och ha ett negativt graviditetstest som inte erhölls mer än 24 timmar före infusion av ketamin.
4. Allvarliga, instabila sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom, kranskärlssjukdom, aterosklerotisk ischemisk stroke och förmaksflimmer), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom.
5. Kliniskt signifikanta onormala laboratorietester.
6. Försökspersoner med ett eller flera anfall utan en tydlig och klar etiologi eller aktuell användning av medicin som är känd för att sänka anfallströskeln.
7. Behandling med någon annan samtidig medicinering.
8. All användning av opioidmedicin under de senaste 3 månaderna
9. Positivt HIV-test
10. Vikt > 119 kg
11. En nuvarande NIMH-anställd/personal eller deras närmaste familjemedlem
12. Närvaro av metalliska (ferromagnetiska) implantat (t.ex. pacemaker, aneurysmklämma) (endast för försökspersoner som gör neuroavbildningskomponenten i studien).
13. Deltagare som är obekväma i små slutna utrymmen (har klaustrofobi), oförmögna att ligga bekvämt liggande i upp till 90 minuter och skulle känna sig obekväma i MR-maskinen (för försökspersoner som behöver klinisk MR-undersökning för säkerhets- och/eller strukturell MR-undersökning för MEG-samregistrering ).