Нейрофармакологическая визуализация и оценка биомаркеров ответа на острые и повторные инфузии кетамина при большом депрессивном расстройстве

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии включения: все предметы (основное исследование)

1. от 18 до 65 лет.
2. Каждый субъект должен иметь достаточный уровень понимания, чтобы согласиться на все необходимые тесты и обследования и подписать документ об информированном согласии.
3. Все субъекты должны были пройти скрининговую оценку в соответствии с протоколом 01-M-0254 «Оценка пациентов с аффективными и тревожными расстройствами и здоровых добровольцев» или протоколом 17-M-0181 («Набор и характеристика добровольцев-исследователей для очных исследований NIMH»). ").
4. Согласен на госпитализацию

Дополнительные критерии включения: пациенты с БДР (основное исследование)

1. При первоначальном включении в исследование субъекты должны были соответствовать критериям DSM-IV или DSM-V для большой депрессии, единичного эпизода или рецидива. Субъекты должны испытывать текущий большой депрессивный эпизод продолжительностью не менее 2 недель.
2. На начальном скрининге и в начале Фазы II и III субъекты должны иметь базовый балл по MADRS больше или равный 20 и YMRS < 12.
3. Текущая или прошлая история отсутствия ответа на одно адекватное исследование антидепрессантов, оперативно определяемое с использованием формы истории лечения антидепрессантами (ATHF); неудачное адекватное испытание ЭСТ будет считаться адекватным испытанием антидепрессанта.

Критерии включения в субисследование метаболитов кетамина: здоровые добровольцы

1. от 18 до 65 лет.
2. Каждый субъект должен иметь достаточный уровень понимания, чтобы согласиться на все необходимые тесты и обследования и подписать документ об информированном согласии.
3. Все испытуемые должны были пройти скрининговую оценку в соответствии с протоколом 01-M-0254 «Оценка пациентов с аффективными и тревожными расстройствами и здоровых добровольцев») или 17-M-0181 («Набор и характеристика добровольцев-исследователей для очных исследований NIMH»). ").
4. Согласен на госпитализацию.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Дополнительные критерии исключения: пациенты с БДР (основное исследование)

1. Текущий диагноз биполярного расстройства, включая диагнозы биполярного расстройства I, биполярного расстройства II или биполярного БДУ.
2. Текущие психотические особенности или диагноз шизофрении или любого другого психотического расстройства, как это определено в DSM-IV или DSM-V.
3. Субъекты с историей наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления DSM-IV или DSM-V (за исключением зависимости от кофеина или никотина) в течение предшествующих 3 месяцев. Кроме того, субъекты, которые в настоящее время употребляют наркотики (за исключением кофеина или никотина), не должны употреблять запрещенные вещества или известные наркотики в течение 2 недель до скрининга и должны иметь отрицательный анализ мочи на алкоголь и наркотики (за исключением прописанных бензодиазепинов или стимуляторы) анализ мочи при скрининге.
4. Лечение обратимым ИМАО в течение двух недель до фазы II.
5. Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют в настоящее время серьезный риск самоубийства или убийства.

Критерии исключения: все субъекты (основное исследование)

1. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть. Женщины, способные забеременеть, должны быть готовы использовать по крайней мере одну форму эффективного контроля над рождаемостью в течение всего периода участия в исследовании (или до последней клинической лаборатории и рейтинга) и иметь отрицательный тест на беременность, полученный не более чем через 24 часа. перед МРТ и инфузией кетамина.
2. Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца, ишемическую болезнь сердца, атеросклеротический ишемический инсульт и мерцательную аритмию), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.
3. Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных тестов.
4. Субъекты с одним или несколькими припадками без четкой и разрешенной этиологии или текущим приемом лекарств, о которых известно, что они снижают судорожный порог. Приступы в анамнезе (независимо от возраста или этиологии), эпилепсия в анамнезе у себя или у ближайших родственников, инсульт, операции на головном мозге, черепно-мозговая травма или известное структурное поражение головного мозга будут исключены из процедур ТМС.
5. Лечение любым другим сопутствующим лекарством за 14 дней до Фазы II. Исключение необходимо для тех, кто принимает флуоксетин или арипипразол. Перед началом фазы II лечение флуоксетином должно быть прекращено не менее чем за 5 недель, а лечение арипипразолом должно быть прекращено не менее чем за 3 недели.
6. Любое употребление опиоидных препаратов за последние 3 месяца
7. Наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов (например, кардиостимулятора, зажима для аневризмы) (только для субъектов, выполняющих визуализирующий компонент исследования).
8. Наличие любого медицинского заболевания, которое может изменить морфологию и/или физиологию мозга (например, гипертония, диабет), даже если оно контролируется лекарствами.
9. Субъекты с потерей слуха, которая была клинически оценена и диагностирована
10. Участники, которые чувствуют себя некомфортно в небольших закрытых помещениях (страдают клаустрофобией), не могут комфортно лежать на спине до 90 минут и чувствуют себя некомфортно в аппарате МРТ (только для субъектов, выполняющих компонент исследования, связанный с визуализацией).
11. Положительный тест на ВИЧ
12. Вес > 119 кг
13. Текущий сотрудник / персонал NIMH или их ближайший родственник
14. [для участников, проходящих тест NPU Threat Test со слуховым вздрагиванием] Потеря слуха в анамнезе

Дополнительные критерии исключения: здоровые добровольцы (основное исследование)

1. Текущая или прошлая история любого расстройства оси I DSM-IV или DSM-V, основанная на клинической оценке и подтвержденная структурированным диагностическим интервью (SCID).

Критерии исключения из субисследования метаболитов кетамина: здоровые добровольцы

1. Текущая или прошлая история любого расстройства оси I DSM-IV или DSM-V, основанная на клинической оценке и подтвержденная структурированным диагностическим интервью (SCID).
2. Текущий (в течение последних 3 месяцев) или прошлый диагноз злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости (за исключением никотина или кофеина)
3. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть. Женщины, способные забеременеть, должны быть готовы использовать хотя бы одну форму эффективного контроля над рождаемостью в течение 4 дней участия в исследовании (или до последней клинической лаборатории и рейтинга) и иметь отрицательный тест на беременность, который был получен не более за 24 часа до инфузии кетамина.
4. Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца, ишемическую болезнь сердца, атеросклеротический ишемический инсульт и мерцательную аритмию), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.
5. Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных тестов.
6. Субъекты с одним или несколькими припадками без четкой и разрешенной этиологии или текущим приемом лекарств, о которых известно, что они снижают судорожный порог.
7. Лечение любым другим сопутствующим лекарством.
8. Любое употребление опиоидных препаратов за последние 3 месяца
9. Положительный тест на ВИЧ
10. Вес > 119 кг
11. Текущий сотрудник / персонал NIMH или их ближайший родственник
12. Наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов (например, кардиостимулятора, зажима для аневризмы) (только для субъектов, выполняющих нейровизуализирующий компонент исследования).
13. Участники, которые чувствуют себя некомфортно в небольших замкнутых пространствах (страдают клаустрофобией), не могут комфортно лежать на спине до 90 минут и чувствуют себя некомфортно в аппарате МРТ (для субъектов, которым требуется клиническое МРТ-сканирование для безопасности и/или структурное МРТ-сканирование для совместной регистрации МЭГ). ).