重度抑郁症患者对急性和重复给药氯胺酮输注反应的神经药理学成像和生物标志物评估

• 纳入标准：

纳入标准：所有受试者（主要研究）

1. 18 至 65 岁。
2. 每个受试者必须有足够的理解水平以同意所有必需的测试和检查并签署知情同意书。
3. 所有受试者都必须根据方案 01-M-0254“情绪和焦虑症患者和健康志愿者的评估”或方案 17-M-0181（“NIMH 校内研究研究志愿者的招募和特征”进行筛选评估”）。
4. 同意住院

其他纳入标准：MDD 患者（主要研究）

1. 在初始研究登记时，受试者必须满足 DSM-IV 或 DSM-V 严重抑郁症、单次发作或复发的标准。 受试者必须正在经历至少持续 2 周的当前严重抑郁发作。
2. 在初始筛选和 II 期和 III 期开始时，受试者的 MADRS 基线分数必须大于或等于 20，YMRS 必须小于 12。
3. 当前或过去对一项充分的抗抑郁试验缺乏反应的历史，使用抗抑郁治疗历史表 (ATHF) 在操作上定义； ECT 的充分试验失败将被视为充分的抗抑郁试验。

氯胺酮代谢物子研究纳入标准：健康志愿者

1. 18 至 65 岁。
2. 每个受试者必须有足够的理解水平以同意所有必需的测试和检查并签署知情同意书。
3. 所有受试者必须根据方案 01-M-0254“情绪和焦虑症患者和健康志愿者的评估”或 17-M-0181（“NIMH 校内研究研究志愿者的招募和特征”）进行筛选评估”）。
4. 同意住院。

排除标准：

其他排除标准：MDD 患者（主要研究）

1. 双相情感障碍的当前诊断，包括双相 I、双相 II 或双相 NOS 诊断。
2. 当前的精神病特征或诊断为精神分裂症或 DSM-IV 或 DSM-V 中定义的任何其他精神病。
3. 在过去 3 个月内有 DSM-IV 或 DSM-V 药物或酒精依赖或滥用史的受试者（咖啡因或尼古丁依赖除外）。 此外，目前正在使用药物（咖啡因或尼古丁除外）的受试者在筛查前 2 周内不得使用非法物质或已知的滥用药物，并且酒精和药物尿检必须呈阴性（处方苯二氮卓类药物或药物除外）兴奋剂）筛选时的尿检。
4. 在第二阶段之前的两周内用可逆的 MAOI 治疗。
5. 根据研究者的判断，目前有严重自杀或杀人风险的受试者。

排除标准：所有受试者（主要研究）

1. 孕妇或哺乳期妇女或计划怀孕的妇女。 能够怀孕的女性必须愿意在整个研究参与期间（或直到最后一次临床实验室和评级）使用至少一种有效的避孕措施，并且在不超过 24 小时内获得阴性妊娠试验在 MRI 和输注氯胺酮之前。
2. 严重、不稳定的疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病（包括缺血性心脏病、冠状动脉疾病、动脉粥样硬化性缺血性中风和心房颤动）、内分泌病、神经病、免疫病或血液病。
3. 有临床意义的异常实验室检查。
4. 有一次或多次癫痫发作但病因不明或目前使用已知可降低癫痫发作阈值的药物的受试者。 TMS 程序将排除癫痫发作史（无论年龄或病因）、自身或一级亲属的癫痫病史、中风、脑部手术、头部受伤或已知的脑结构损伤。
5. 在 II 期之前 14 天用任何其他伴随药物治疗。 对于服用氟西汀或阿立哌唑的人来说，这是一个例外。 在 II 期之前，氟西汀治疗必须停止至少 5 周，阿立哌唑治疗必须停止至少 3 周。
6. 在过去 3 个月内是否使用过阿片类药物
7. 存在金属（铁磁）植入物（例如，心脏起搏器、动脉瘤夹）（仅适用于进行研究成像部分的受试者）。
8. 存在任何可能改变大脑形态和/或生理的医学疾病（例如，高血压、糖尿病），即使通过药物控制也是如此。
9. 经临床评估和诊断患有听力损失的受试者
10. 在狭小的封闭空间中感到不舒服的参与者（有幽闭恐惧症），无法舒适地仰卧长达 90 分钟，并且在 MRI 机器中会感到不舒服（仅适用于研究成像部分的受试者）。
11. 艾滋病毒检测呈阳性
12. 体重 > 119 公斤
13. 现任 NIMH 员工/员工或其直系亲属
14. [对于接受 NPU 听觉惊吓威胁测试的参与者] 已知的听力损失史

附加排除标准：健康志愿者（主要研究）

1. 基于临床评估并通过结构化诊断访谈 (SCID) 确认的任何 DSM-IV 或 DSM-V 轴 I 障碍的当前或过去历史。

氯胺酮代谢物子研究排除标准：健康志愿者

1. 基于临床评估并通过结构化诊断访谈 (SCID) 确认的任何 DSM-IV 或 DSM-V 轴 I 障碍的当前或过去历史。
2. 当前（过去 3 个月内）或过去的酒精或物质滥用或依赖诊断（尼古丁或咖啡因除外）
3. 孕妇或哺乳期妇女或计划怀孕的妇女。 能够怀孕的女性必须愿意在参与研究的 4 天内（或直到最后一次临床实验室和评级）使用至少一种有效的避孕措施，并且妊娠试验阴性且不超过输注氯胺酮前 24 小时。
4. 严重、不稳定的疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病（包括缺血性心脏病、冠状动脉疾病、动脉粥样硬化性缺血性中风和心房颤动）、内分泌病、神经病、免疫病或血液病。
5. 有临床意义的异常实验室检查。
6. 有一次或多次癫痫发作但病因不明或目前使用已知可降低癫痫发作阈值的药物的受试者。
7. 与任何其他伴随药物治疗。
8. 在过去 3 个月内是否使用过阿片类药物
9. 艾滋病毒检测呈阳性
10. 体重 > 119 公斤
11. 现任 NIMH 员工/员工或其直系亲属
12. 存在金属（铁磁）植入物（例如，心脏起搏器、动脉瘤夹）（仅适用于进行研究的神经影像学部分的受试者）。
13. 在狭小的封闭空间中感到不舒服（有幽闭恐惧症），无法舒适地仰卧长达 90 分钟，并且在 MRI 机器中会感到不舒服的参与者（对于需要临床 MRI 扫描以确保安全和/或结构 MRI 扫描以进行 MEG 配准的受试者） ).