Neuropharmakologische Bildgebung und Biomarker-Bewertungen der Reaktion auf akute und wiederholte Ketamin-Infusionen bei Major Depression

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien: Alle Fächer (Hauptstudium)

1. 18 bis 65 Jahre.
2. Jeder Proband muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen erforderlichen Tests und Untersuchungen zuzustimmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Alle Probanden müssen entweder gemäß Protokoll 01-M-0254, „The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers“ oder Protokoll 17-M-0181 („Recruitment and Characterization of Research Volunteers for NIMH Intramural Studies ").
4. Stimme einem Krankenhausaufenthalt zu

Zusätzliche Einschlusskriterien: Patienten mit MDD (Hauptstudie)

1. Bei der erstmaligen Aufnahme in die Studie müssen die Probanden die DSM-IV- oder DSM-V-Kriterien für Major Depression, Single Episode oder Rezidiv erfüllt haben. Die Probanden müssen eine aktuelle schwere depressive Episode von mindestens 2 Wochen Dauer haben.
2. Beim anfänglichen Screening und Beginn der Phasen II und III müssen die Probanden einen Ausgangswert auf dem MADRS von mindestens 20 und einen YMRS von < 12 haben.
3. Aktuelles oder früheres Ausbleiben des Ansprechens auf eine adäquate Antidepressiva-Studie, operativ definiert unter Verwendung des Antidepressant Treatment History Form (ATHF); ein fehlgeschlagener adäquater EKT-Versuch würde als adäquater Antidepressivum-Versuch gelten.

Ketamin-Metaboliten-Teilstudie Einschlusskriterien: Gesunde Freiwillige

1. 18 bis 65 Jahre.
2. Jeder Proband muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen erforderlichen Tests und Untersuchungen zuzustimmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Alle Probanden müssen sich einem Screening-Assessment entweder nach Protokoll 01-M-0254, „The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers“) oder 17-M-0181 („Recruitment and Characterization of Research Volunteers for NIMH Intramural Studies“) unterzogen haben ").
4. Stimme einem Krankenhausaufenthalt zu.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Zusätzliche Ausschlusskriterien: Patienten mit MDD (Hauptstudie)

1. Aktuelle Diagnose einer bipolaren Störung, einschließlich bipolarer I-, bipolarer II- oder bipolarer NOS-Diagnosen.
2. Aktuelle psychotische Merkmale oder eine Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, wie in DSM-IV oder DSM-V definiert.
3. Probanden mit einer Vorgeschichte von DSM-IV- oder DSM-V-Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (außer Koffein- oder Nikotinabhängigkeit) innerhalb der letzten 3 Monate. Darüber hinaus dürfen Probanden, die derzeit Drogen konsumieren (außer Koffein oder Nikotin), in den 2 Wochen vor dem Screening keine illegalen Substanzen oder Drogen mit bekanntem Missbrauch konsumiert haben und müssen einen negativen Alkohol- und Drogenurintest haben (außer bei verschriebenen Benzodiazepinen oder Stimulanzien) Urintest beim Screening.
4. Behandlung mit einem reversiblen MAOI innerhalb von zwei Wochen vor Phase II.
5. Subjekte, die nach Einschätzung des Ermittlers ein aktuelles ernsthaftes Suizid- oder Mordrisiko darstellen.

Ausschlusskriterien: Alle Fächer (Hauptstudium)

1. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Frauen, die schwanger werden können, müssen bereit sein, während des gesamten Zeitraums der Studienteilnahme (oder bis zum letzten klinischen Labor und Bewertung) mindestens eine Form der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden, und einen negativen Schwangerschaftstest haben, der nicht länger als 24 Stunden zurückliegt vor MRT und Infusion von Ketamin.
2. Schwere, instabile Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit, koronarer Herzkrankheit, atherosklerotischer ischämischer Schlaganfall und Vorhofflimmern), endokrinologischer, neurologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
3. Klinisch signifikante abnormale Labortests.
4. Patienten mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie oder aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken. Vorgeschichte von Anfällen (unabhängig von Alter oder Ätiologie), Vorgeschichte von Epilepsie bei sich selbst oder Verwandten ersten Grades, Schlaganfall, Gehirnoperation, Kopfverletzung oder bekannte strukturelle Hirnläsion werden von den TMS-Verfahren ausgeschlossen.
5. Behandlung mit anderen Begleitmedikationen 14 Tage vor Phase II. Eine Ausnahme hiervon wäre für diejenigen erforderlich, die Fluoxetin oder Aripiprazol einnehmen. Vor Phase II muss die Behandlung mit Fluoxetin für mindestens 5 Wochen und die Behandlung mit Aripiprazol für mindestens 3 Wochen unterbrochen werden.
6. Jede Einnahme von Opioid-Medikamenten in den letzten 3 Monaten
7. Vorhandensein von metallischen (ferromagnetischen) Implantaten (z. B. Herzschrittmacher, Aneurysma-Clip) (nur für Probanden, die eine bildgebende Komponente der Studie durchführen).
8. Vorhandensein einer medizinischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Morphologie und/oder Physiologie des Gehirns verändert (z. B. Bluthochdruck, Diabetes), selbst wenn sie durch Medikamente kontrolliert wird.
9. Patienten mit Hörverlust, der klinisch untersucht und diagnostiziert wurde
10. Teilnehmer, die sich in kleinen geschlossenen Räumen unwohl fühlen (Klaustrophobie haben), nicht in der Lage sind, bis zu 90 Minuten bequem auf dem Rücken zu liegen, und die sich im MRT-Gerät unwohl fühlen würden (nur für Teilnehmer, die eine bildgebende Komponente der Studie durchführen).
11. Positiver HIV-Test
12. Gewicht > 119 kg
13. Ein/e aktuelle(r) NIMH-Mitarbeiter/-Mitarbeiter oder deren unmittelbares Familienmitglied
14. [für Teilnehmer, die sich einem NPU-Bedrohungstest mit auditivem Startle unterziehen] Bekannter Hörverlust in der Vorgeschichte

Zusätzliche Ausschlusskriterien: Gesunde Probanden (Hauptstudie)

1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer DSM-IV- oder DSM-V-Achse-I-Störung basierend auf einer klinischen Bewertung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview (SCID).

Ausschlusskriterien der Unterstudie Ketaminmetaboliten: Gesunde Freiwillige

1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer DSM-IV- oder DSM-V-Achse-I-Störung basierend auf einer klinischen Bewertung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview (SCID).
2. Aktuelle (innerhalb der letzten 3 Monate) oder frühere Diagnose von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (außer Nikotin oder Koffein)
3. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Frauen, die schwanger werden können, müssen bereit sein, während der 4 Tage der Studienteilnahme (oder bis zum letzten klinischen Labor und Bewertung) mindestens eine Form der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden, und einen negativen Schwangerschaftstest haben, der höchstens erhalten wurde 24 Stunden vor der Infusion von Ketamin.
4. Schwere, instabile Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit, koronarer Herzkrankheit, atherosklerotischer ischämischer Schlaganfall und Vorhofflimmern), endokrinologischer, neurologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
5. Klinisch signifikante abnormale Labortests.
6. Patienten mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie oder aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken.
7. Behandlung mit anderen Begleitmedikamenten.
8. Jede Einnahme von Opioid-Medikamenten in den letzten 3 Monaten
9. Positiver HIV-Test
10. Gewicht > 119 kg
11. Ein/e aktuelle(r) NIMH-Mitarbeiter/-Mitarbeiter oder deren unmittelbares Familienmitglied
12. Vorhandensein von metallischen (ferromagnetischen) Implantaten (z. B. Herzschrittmacher, Aneurysma-Clip) (nur für Probanden, die die Neuroimaging-Komponente der Studie durchführen).
13. Teilnehmer, die sich in kleinen geschlossenen Räumen unwohl fühlen (Klaustrophobie haben), nicht in der Lage sind, bis zu 90 Minuten bequem auf dem Rücken zu liegen, und die sich im MRT-Gerät unwohl fühlen würden (für Probanden, die klinische MRT-Scans zur Sicherheit und/oder strukturelle MRT-Scans zur MEG-Koregistrierung benötigen). ).