Neurofarmakologisk billeddiagnostik og biomarkørvurderinger af respons på akutte og gentagne doser af ketamininfusioner ved svær depressiv lidelse

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier: Alle emner (hovedundersøgelse)

1. 18 til 65 år.
2. Hvert emne skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle påkrævede prøver og undersøgelser og underskrive et informeret samtykkedokument.
3. Alle forsøgspersoner skal have gennemgået en screeningsvurdering i henhold til enten protokol 01-M-0254, "The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers" eller protokol 17-M-0181 ("Rekruttering og karakterisering af forskningsfrivillige til NIMH intramurale studier ").
4. Accepter at blive indlagt

Yderligere inklusionskriterier: Patienter med MDD (hovedundersøgelse)

1. Ved den første tilmelding til studiet skal forsøgspersoner have opfyldt DSM-IV eller DSM-V kriterier for svær depression, enkelt episode eller tilbagevendende. Forsøgspersoner skal opleve en aktuel alvorlig depressiv episode af mindst 2 ugers varighed.
2. Ved den indledende screening og begyndelsen af ​​fase II og III skal forsøgspersoner have en baseline-score på MADRS større end eller lig med 20 og YMRS på < 12.
3. Nuværende eller tidligere historie med manglende respons på et passende antidepressivt forsøg, operationelt defineret ved hjælp af Antidepressant Treatment History Form (ATHF); et mislykket tilstrækkeligt forsøg med ECT ville tælle som et tilstrækkeligt antidepressivt forsøg.

Inklusionskriterier for underundersøgelsen af ​​ketaminmetabolitter: sunde frivillige

1. 18 til 65 år.
2. Hvert emne skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle påkrævede prøver og undersøgelser og underskrive et informeret samtykkedokument.
3. Alle forsøgspersoner skal have gennemgået en screeningsvurdering i henhold til enten protokol 01-M-0254, "Evalueringen af ​​patienter med humør- og angstlidelser og sunde frivillige") eller 17-M-0181 ("Rekruttering og karakterisering af forskningsfrivillige til NIMH-intramurale studier ").
4. Accepter at blive indlagt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Yderligere eksklusionskriterier: Patienter med MDD (hovedundersøgelse)

1. Nuværende diagnose af bipolar lidelse, herunder Bipolar I, Bipolar II eller Bipolar NOS diagnoser.
2. Aktuelle psykotiske træk eller en diagnose af skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse som defineret i DSM-IV eller DSM-V.
3. Personer med en historie med DSM-IV eller DSM-V stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) inden for de foregående 3 måneder. Derudover må forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger stoffer (bortset fra koffein eller nikotin), ikke have brugt ulovlige stoffer eller kendte misbrugsstoffer i de 2 uger før screening og skal have en negativ alkohol- og stofurintest (undtagen for ordinerede benzodiazepiner eller stimulanser) urinprøve ved screening.
4. Behandling med en reversibel MAO-hæmmer inden for to uger før fase II.
5. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en aktuel alvorlig selvmords- eller mordrisiko.

Eksklusionskriterier: Alle emner (hovedundersøgelse)

1. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide. Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal være villige til at bruge mindst én form for effektiv prævention under hele studiets deltagelsesperiode (eller indtil sidste kliniske laboratorier og vurdering) og have en negativ graviditetstest, der blev opnået ikke mere end 24 timer forud for MR og infusion af ketamin.
2. Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom, koronararteriesygdom, aterosklerotisk iskæmisk slagtilfælde og atrieflimren), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom.
3. Klinisk signifikante abnorme laboratorietests.
4. Personer med et eller flere anfald uden en klar og afklaret ætiologi eller aktuel brug af medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen. Anamnese med anfald (uanset alder eller ætiologi), historie med epilepsi hos sig selv eller førstegradsslægtninge, slagtilfælde, hjernekirurgi, hovedskade eller kendt strukturel hjernelæsion vil blive udelukket fra TMS-procedurerne.
5. Behandling med enhver anden samtidig medicin 14 dage før fase II. En undtagelse fra dette ville være nødvendig for dem, der tager Fluoxetin eller Aripiprazol. Forud for fase II skal behandlingen med Fluoxetin seponeres i mindst 5 uger, og behandlingen med Aripiprazol skal seponeres i mindst 3 uger.
6. Enhver brug af opioidmedicin inden for de seneste 3 måneder
7. Tilstedeværelse af metalliske (ferromagnetiske) implantater (f.eks. pacemaker, aneurismeklemme) (kun for forsøgspersoner, der laver billeddannelseskomponenten i undersøgelsen).
8. Tilstedeværelse af enhver medicinsk sygdom, der sandsynligvis vil ændre hjernens morfologi og/eller fysiologi (f.eks. hypertension, diabetes), selvom den kontrolleres af medicin.
9. Forsøgspersoner, der har høretab, der er blevet klinisk evalueret og diagnosticeret
10. Deltagere, der er utilpas i små lukkede rum (har klaustrofobi), ude af stand til at ligge komfortabelt på ryggen i op til 90 minutter og ville føle sig utilpas i MR-maskinen (kun for forsøgspersoner, der laver billeddiagnostisk del af undersøgelsen).
11. Positiv HIV-test
12. Vægt > 119 kg
13. En nuværende NIMH-medarbejder/personale eller deres nærmeste familiemedlem
14. [for deltagere, der gennemgår NPU-trusselstest med auditiv forskrækkelse] Kendt historie med høretab

Yderligere eksklusionskriterier: sunde frivillige (hovedundersøgelse)

1. Nuværende eller tidligere historie med enhver DSM-IV- eller DSM-V-akse I-lidelse baseret på klinisk vurdering og bekræftet af et struktureret diagnostisk interview (SCID).

Udelukkelseskriterier for ketaminmetabolitter underundersøgelse: sunde frivillige

1. Nuværende eller tidligere historie med enhver DSM-IV- eller DSM-V-akse I-lidelse baseret på klinisk vurdering og bekræftet af et struktureret diagnostisk interview (SCID).
2. Aktuel (inden for de seneste 3 måneder) eller tidligere alkohol- eller stofmisbrugs- eller afhængighedsdiagnose (undtagen nikotin eller koffein)
3. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide. Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal være villige til at bruge mindst én form for effektiv prævention i løbet af de 4 dage af undersøgelsens deltagelse (eller indtil sidste kliniske laboratorier og vurdering) og have en negativ graviditetstest, der ikke blev opnået mere end 24 timer før infusion af ketamin.
4. Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom, koronararteriesygdom, aterosklerotisk iskæmisk slagtilfælde og atrieflimren), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom.
5. Klinisk signifikante abnorme laboratorietests.
6. Personer med et eller flere anfald uden en klar og afklaret ætiologi eller aktuel brug af medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen.
7. Behandling med enhver anden samtidig medicin.
8. Enhver brug af opioidmedicin inden for de seneste 3 måneder
9. Positiv HIV-test
10. Vægt > 119 kg
11. En nuværende NIMH-medarbejder/personale eller deres nærmeste familiemedlem
12. Tilstedeværelse af metalliske (ferromagnetiske) implantater (f.eks. pacemaker, aneurismeklemme) (kun for forsøgspersoner, der udfører neuroimaging-komponenten af ​​undersøgelsen).
13. Deltagere, der er utilpas i små lukkede rum (har klaustrofobi), ude af stand til at ligge komfortabelt på ryggen i op til 90 minutter og ville føle sig utilpas i MR-maskinen (for forsøgspersoner, der kræver kliniske MR-scanninger for sikkerheds- og/eller strukturelle MR-scanninger til MEG-samregistrering ).