Nevrofarmakologisk bildediagnostikk og biomarkørvurderinger av respons på akutte og gjentatte doserte ketamininfusjoner ved alvorlig depressiv lidelse

• INKLUSJONSKRITERIER:

Inkluderingskriterier: Alle emner (hovedstudie)

1. 18 til 65 år.
2. Hvert fag må ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og eksamener og signere et informert samtykkedokument.
3. Alle forsøkspersoner må ha gjennomgått en screeningsvurdering i henhold til enten protokoll 01-M-0254, "Evalueringen av pasienter med humør- og angstlidelser og friske frivillige" eller protokoll 17-M-0181 ("Rekruttering og karakterisering av forskningsfrivillige for NIMH Intramural Studies ").
4. Godta å bli innlagt på sykehus

Ytterligere inkluderingskriterier: Pasienter med MDD (hovedstudie)

1. Ved den første studieregistreringen må forsøkspersonene ha oppfylt DSM-IV- eller DSM-V-kriteriene for alvorlig depresjon, enkeltepisode eller tilbakevendende. Forsøkspersonene må oppleve en pågående alvorlig depressiv episode av minst 2 ukers varighet.
2. Ved den første screeningen og begynnelsen av fase II og III må forsøkspersonene ha en baseline-score på MADRS større enn eller lik 20 og YMRS på < 12.
3. Nåværende eller tidligere historie med manglende respons på en adekvat antidepressiv studie, operasjonelt definert ved bruk av Antidepressant Treatment History Form (ATHF); en mislykket adekvat utprøving av ECT vil telle som en adekvat antidepressiva.

Ketaminmetabolitter Delstudie Inklusjonskriterier: Friske frivillige

1. 18 til 65 år.
2. Hvert fag må ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og eksamener og signere et informert samtykkedokument.
3. Alle forsøkspersoner må ha gjennomgått en screeningsvurdering i henhold til enten protokoll 01-M-0254, "Evalueringen av pasienter med humør- og angstlidelser og friske frivillige") eller 17-M-0181 ("Rekruttering og karakterisering av forskningsfrivillige for NIMH intramurale studier ").
4. Godta å bli innlagt på sykehus.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Ytterligere eksklusjonskriterier: Pasienter med MDD (hovedstudie)

1. Nåværende diagnose av bipolar lidelse inkludert Bipolar I, Bipolar II eller Bipolar NOS diagnoser.
2. Aktuelle psykotiske trekk eller en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-IV eller DSM-V.
3. Personer med en historie med DSM-IV eller DSM-V narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk (unntatt koffein- eller nikotinavhengighet) i løpet av de foregående 3 månedene. I tillegg må forsøkspersoner som for øyeblikket bruker rusmidler (bortsett fra koffein eller nikotin) ikke ha brukt ulovlige stoffer eller kjente misbruk i løpet av de 2 ukene før screening og må ha en negativ alkohol- og narkotikaurintest (bortsett fra foreskrevne benzodiazepiner eller sentralstimulerende midler) urinprøve ved screening.
4. Behandling med en reversibel MAO-hemmer innen to uker før fase II.
5. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en aktuell alvorlig selvmords- eller drapsrisiko.

Ekskluderingskriterier: Alle emner (hovedstudie)

1. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide. Kvinner som er i stand til å bli gravide må være villige til å bruke minst én form for effektiv prevensjon under hele studieperioden (eller inntil siste kliniske laboratorium og vurdering) og ha en negativ graviditetstest som ble oppnådd ikke mer enn 24 timer før MR og infusjon av ketamin.
2. Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (inkludert iskemisk hjertesykdom, koronararteriesykdom, aterosklerotisk iskemisk hjerneslag og atrieflimmer), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
3. Klinisk signifikante unormale laboratorietester.
4. Personer med ett eller flere anfall uten klar og klar etiologi eller nåværende bruk av medisiner kjent for å senke anfallsterskelen. Anamnese med anfall (uavhengig av alder eller etiologi), historie med epilepsi hos seg selv eller førstegradsslektninger, hjerneslag, hjernekirurgi, hodeskade eller kjent strukturell hjernelesjon vil bli ekskludert fra TMS-prosedyrene.
5. Behandling med annen samtidig medisin 14 dager før fase II. Et unntak fra dette vil være nødvendig for de som tar fluoksetin eller aripiprazol. Før fase II må behandlingen med fluoksetin seponeres i minst 5 uker og behandling med aripiprazol må seponeres i minst 3 uker.
6. All bruk av opioidmedisiner de siste 3 månedene
7. Tilstedeværelse av metalliske (ferromagnetiske) implantater (f.eks. pacemaker, aneurismeklemme) (kun for forsøkspersoner som utfører bildebehandlingsdelen av studien).
8. Tilstedeværelse av enhver medisinsk sykdom som sannsynligvis vil endre hjernemorfologi og/eller fysiologi (f.eks. hypertensjon, diabetes) selv om den kontrolleres av medisiner.
9. Personer som har hørselstap som er klinisk evaluert og diagnostisert
10. Deltakere som er ukomfortable i små lukkede rom (har klaustrofobi), som ikke er i stand til å ligge komfortabelt på rygg i opptil 90 minutter, og som vil føle seg ukomfortable i MR-maskinen (kun for personer som utfører bildebehandlingsdelen av studien).
11. Positiv HIV-test
12. Vekt > 119 kg
13. En nåværende NIMH-ansatt/ansatte eller deres nærmeste familiemedlem
14. [for deltakere som gjennomgår NPU-trusseltest med auditiv skrekk] Kjent historie med hørselstap

Ytterligere eksklusjonskriterier: Friske frivillige (hovedstudie)

1. Nåværende eller tidligere historie med en hvilken som helst DSM-IV- eller DSM-V-akse I-lidelse basert på klinisk vurdering og bekreftet av et strukturert diagnostisk intervju (SCID).

Eksklusjonskriterier for ketaminmetabolitter understudie: Friske frivillige

1. Nåværende eller tidligere historie med en hvilken som helst DSM-IV- eller DSM-V-akse I-lidelse basert på klinisk vurdering og bekreftet av et strukturert diagnostisk intervju (SCID).
2. Nåværende (innen de siste 3 månedene) eller tidligere alkohol- eller rusmisbruks- eller avhengighetsdiagnose (bortsett fra nikotin eller koffein)
3. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide. Kvinner som er i stand til å bli gravide må være villige til å bruke minst én form for effektiv prevensjon i løpet av de 4 dagene av studiedeltakelsen (eller inntil siste kliniske laboratorier og vurdering) og ha en negativ graviditetstest som ikke ble oppnådd mer enn 24 timer før infusjon av ketamin.
4. Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (inkludert iskemisk hjertesykdom, koronararteriesykdom, aterosklerotisk iskemisk hjerneslag og atrieflimmer), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
5. Klinisk signifikante unormale laboratorietester.
6. Personer med ett eller flere anfall uten klar og klar etiologi eller nåværende bruk av medisiner kjent for å senke anfallsterskelen.
7. Behandling med annen samtidig medisinering.
8. All bruk av opioidmedisiner de siste 3 månedene
9. Positiv HIV-test
10. Vekt > 119 kg
11. En nåværende NIMH-ansatt/ansatte eller deres nærmeste familiemedlem
12. Tilstedeværelse av metalliske (ferromagnetiske) implantater (f.eks. pacemaker, aneurismeklemme) (kun for personer som utfører nevroavbildningskomponenten i studien).
13. Deltakere som er ukomfortable i små lukkede rom (har klaustrofobi), ute av stand til å ligge komfortabelt på rygg i opptil 90 minutter, og som vil føle seg ukomfortable i MR-maskinen (for forsøkspersoner som trenger kliniske MR-skanninger for sikkerhets- og/eller strukturelle MR-skanninger for MEG-samregistrering ).