Neurofarmacologische beeldvorming en biomarkerbeoordelingen van respons op acute en herhaaldelijk gedoseerde ketamine-infusies bij depressieve stoornis

• INSLUITINGSCRITERIA:

Inclusiecriteria: alle proefpersonen (hoofdonderzoek)

1. 18 tot 65 jaar.
2. Elke proefpersoon moet voldoende begrip hebben om akkoord te gaan met alle vereiste tests en onderzoeken en een document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
3. Alle proefpersonen moeten een screeningsbeoordeling hebben ondergaan volgens protocol 01-M-0254, "The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers" of protocol 17-M-0181 ("Recruitment and Characterization of Research Volunteers for NIMH Intramural Studies ").
4. Ga akkoord met opname in het ziekenhuis

Aanvullende opnamecriteria: patiënten met MDD (hoofdonderzoek)

1. Bij de eerste inschrijving voor het onderzoek moeten proefpersonen hebben voldaan aan de DSM-IV- of DSM-V-criteria voor ernstige depressie, enkele episode of recidiverend. Proefpersonen moeten momenteel een depressieve episode van ten minste 2 weken doormaken.
2. Bij de eerste screening en het begin van fase II en III moeten proefpersonen een basisscore op de MADRS hebben die groter is dan of gelijk is aan 20 en YMRS van < 12.
3. Huidige of eerdere voorgeschiedenis van gebrek aan respons op één adequaat antidepressivum-onderzoek, operationeel gedefinieerd met behulp van het Antidepressant Treatment History Form (ATHF); een mislukte adequate trial van ECT zou gelden als een adequate antidepressiva trial.

Ketamine-metabolieten Substudie Opnamecriteria: gezonde vrijwilligers

1. 18 tot 65 jaar.
2. Elke proefpersoon moet voldoende begrip hebben om akkoord te gaan met alle vereiste tests en onderzoeken en een document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
3. Alle proefpersonen moeten een screeningsbeoordeling hebben ondergaan volgens ofwel protocol 01-M-0254, "The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers") of 17-M-0181 ("Recruitment and Characterization of Research Volunteers for NIMH Intramural Studies ").
4. Ga akkoord met opname in het ziekenhuis.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Aanvullende uitsluitingscriteria: patiënten met MDD (hoofdonderzoek)

1. Huidige diagnose van bipolaire stoornis, inclusief bipolaire I-, bipolaire II- of bipolaire NOS-diagnoses.
2. Huidige psychotische kenmerken of een diagnose van schizofrenie of een andere psychotische stoornis zoals gedefinieerd in de DSM-IV of DSM-V.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de DSM-IV of DSM-V (behalve cafeïne- of nicotineafhankelijkheid) in de voorgaande 3 maanden. Bovendien mogen proefpersonen die momenteel drugs gebruiken (behalve cafeïne of nicotine) in de 2 weken voorafgaand aan de screening geen ongeoorloofde middelen of bekende drugs hebben gebruikt en moeten ze een negatieve alcohol- en drugsurinetest ondergaan (behalve voor voorgeschreven benzodiazepinen of stimulerende middelen) urinetest bij screening.
4. Behandeling met een reversibele MAOI binnen twee weken voorafgaand aan Fase II.
5. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een actueel ernstig suïcidaal of moordrisico vormen.

Uitsluitingscriteria: alle proefpersonen (hoofdonderzoek)

1. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om ten minste één vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek (of tot de laatste klinische laboratoria en beoordeling) en een negatieve zwangerschapstest hebben die niet langer dan 24 uur is verkregen voorafgaand aan MRI en infusie van ketamine.
2. Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte, coronaire hartziekte, atherosclerotische ischemische beroerte en atriale fibrillatie), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische ziekte.
3. Klinisch significante abnormale laboratoriumtests.
4. Proefpersonen met een of meer aanvallen zonder duidelijke en opgeloste etiologie of actueel gebruik van medicatie waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen. Geschiedenis van epileptische aanvallen (ongeacht leeftijd of etiologie), geschiedenis van epilepsie bij uzelf of eerstegraads familieleden, beroerte, hersenoperatie, hoofdletsel of bekende structurele hersenlaesie worden uitgesloten van de TMS-procedures.
5. Behandeling met andere gelijktijdig toegediende medicatie 14 dagen voorafgaand aan fase II. Een uitzondering hierop zou nodig zijn voor degenen die Fluoxetine of Aripiprazol gebruiken. Voorafgaand aan fase II moet de behandeling met fluoxetine gedurende ten minste 5 weken worden gestaakt en de behandeling met Aripiprazol moet gedurende ten minste 3 weken worden gestaakt.
6. Elk gebruik van opioïde medicatie in de afgelopen 3 maanden
7. Aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten (bijv. hartpacemaker, aneurysmaclip) (alleen voor proefpersonen die beeldvormingscomponent van het onderzoek uitvoeren).
8. Aanwezigheid van een medische ziekte die de morfologie en/of fysiologie van de hersenen kan veranderen (bijv. hypertensie, diabetes), zelfs als deze onder controle wordt gehouden door medicijnen.
9. Proefpersonen met gehoorverlies dat klinisch is geëvalueerd en gediagnosticeerd
10. Deelnemers die zich niet op hun gemak voelen in kleine gesloten ruimtes (claustrofobie hebben), niet in staat zijn om tot 90 minuten comfortabel op hun rug te liggen en zich niet op hun gemak voelen in de MRI-machine (alleen voor proefpersonen die een onderdeel van het onderzoek maken).
11. Positieve hiv-test
12. Gewicht > 119 kg
13. Een huidige werknemer/personeelslid van het NIMH of hun naaste familielid
14. [voor deelnemers die de NPU-dreigingstest met auditieve schrik ondergaan] Bekende geschiedenis van gehoorverlies

Aanvullende uitsluitingscriteria: gezonde vrijwilligers (hoofdonderzoek)

1. Huidige of vroegere geschiedenis van een DSM-IV of DSM-V As I-stoornis op basis van klinische beoordeling en bevestigd door een gestructureerd diagnostisch interview (SCID).

Ketamine-metabolieten Substudie Uitsluitingscriteria: gezonde vrijwilligers

1. Huidige of vroegere geschiedenis van een DSM-IV of DSM-V As I-stoornis op basis van klinische beoordeling en bevestigd door een gestructureerd diagnostisch interview (SCID).
2. Huidige (in de afgelopen 3 maanden) of eerdere diagnose van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid (behalve voor nicotine of cafeïne)
3. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om ten minste één vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de 4 dagen van deelname aan het onderzoek (of tot de laatste klinische laboratoria en beoordeling) en een negatieve zwangerschapstest hebben die niet meer dan 24 uur voorafgaand aan de infusie van ketamine.
4. Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte, coronaire hartziekte, atherosclerotische ischemische beroerte en atriale fibrillatie), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische ziekte.
5. Klinisch significante abnormale laboratoriumtests.
6. Proefpersonen met een of meer aanvallen zonder duidelijke en opgeloste etiologie of actueel gebruik van medicatie waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen.
7. Behandeling met andere gelijktijdig toegediende medicatie.
8. Elk gebruik van opioïde medicatie in de afgelopen 3 maanden
9. Positieve hiv-test
10. Gewicht > 119 kg
11. Een huidige werknemer/personeelslid van het NIMH of hun naaste familielid
12. Aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten (bijv. hartpacemaker, aneurysmaclip) (alleen voor proefpersonen die neuroimaging-component van het onderzoek uitvoeren).
13. Deelnemers die zich niet op hun gemak voelen in kleine gesloten ruimtes (claustrofobie hebben), niet in staat zijn om tot 90 minuten comfortabel op hun rug te liggen en zich niet op hun gemak voelen in de MRI-machine (voor proefpersonen die klinische MRI-scans nodig hebben voor veiligheid en/of structurele MRI-scans voor MEG-coregistratie ).