Clemizole HCl för försökspersoner med hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller honor, minst 18 år.
2. Försökspersoner bör ha en diagnos (histologiskt bevisad) av hepatocellulärt karcinom (som är mätbart på CT eller MR med kontrast) och väntar antingen på transplantation eller har en inoperabel lesion för vilken de inte har fått tidigare experimentell systemisk behandling för HCC och ingen ytterligare behandling är planerad.
3. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 2 eller mindre.
4. Child-Pugh (CP) poäng A eller B.
5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
6. Förhöjd alfafetoprotein (AFP) nivå.
7. Tillräckligt hematologiskt (trombocytantal, ≥60; hemoglobin, ≥8,5 g per deciliter; och protrombintid internationellt normaliserat förhållande, ≤2,3; eller protrombintid, ≤6 sekunder över kontroll), lever (albumin, ≥2,8 g bilirubin; , ≤3 mg per deciliter [51,3 μmol per liter], och alaninaminotransferas och aspartataminotransferas, ≤5 gånger den övre gränsen för normalintervallet) och njurfunktion (serumkreatinin, ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalintervallet) .
8. Elektrokardiogram (EKG) som inte visar någon akut ischemi eller kliniskt signifikant abnormitet och ett QT/QTc-intervall <450 millisekunder för män eller <470 millisekunder för kvinnor med Bazetts korrigering (QTc =QT/RR0.5;ICH Vägledning E14 Klinisk utvärdering av QT/QTc-intervallförlängning och proarytmisk potential för icke-antiarytmiska läkemedel)

9. Kvinnor i fertil ålder (intakt livmoder och inom ett år sedan den senaste menstruationen) bör vara icke-ammande och ha ett negativt serumgraviditetstest. Dessutom bör alla försökspersoner (män och kvinnor) och deras sexuellt aktiva partners samtycka till att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien:

   1. kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst sex månader
   2. IUD på plats i minst tre månader
   3. barriärmetoder (kondom eller diafragma) med spermiedödande medel
   4. kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi i sex månader)
   5. hormonella preventivmedel i minst tre månader före den första dosen av studieläkemedlet
10. Vill och kan följa studieprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en klinisk prövning med eller användning av något prövningsmedel inom 30 dagar efter studiebesök 1
2. Patienter som samtidigt är infekterade med HIV
3. Patienter med screening testar positivt för anti-HIV Ab
4. Patienter med tumörer av blandad histologi eller fibrolamellär variant,
5. Gravida eller ammande kvinnor,
6. Patienter som behöver systemisk anticancerterapi eller biologiska responsmodifierare
7. Medicinska/psykologiska/sociala problem som kan påverka studiedeltagande eller utvärderingar
8. Ätstörning eller alkoholmissbruk under de senaste två åren, överdrivet alkoholintag (>20 g per dag för kvinnor (1,5 standard alkoholdrycker) eller >30 g per dag för män (2,0 standard alkoholdrycker) (en standarddryck innehåller 14 g av alkohol: 12 oz öl, 5 oz vin eller 1,5 oz sprit) (1,0 fluid oz (US) = 29,57 mL) eller, om utredaren anser, ett alkoholanvändningsmönster som kommer att störa studiens genomförande
9. Narkotikamissbruk under de senaste sex månaderna
10. Patienter med absolut neutrofilantal (ANC) <1500 celler/mm3;
11. Onormal TSH, T4 eller T3

12. Historik eller kliniska bevis på något av följande:

    1. variceal blödning, svårbehandlad ascites, hepatisk encefalopati, CTP-poäng >8,
    2. immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, svår psoriasis, systemisk lupus erythematosus) som kräver mer än intermittenta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling eller som kräver frekvent eller långvarig användning av kortikosteroider (inhalationsastmamediciner är tillåtna)
    3. signifikant eller instabil hjärtsjukdom (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, arytmi i anamnesen)
    4. kronisk lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom) associerad med funktionsnedsättning
    5. allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom, inklusive svår depression, historia av självmordstankar, självmordsförsök eller psykoser som kräver medicinering och/eller sjukhusvistelse
13. Patienter med ett body mass index på >30 kg/m2
14. Kronisk användning av samtidigt läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (se bilaga E)
15. Samtidig användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel
16. Patienter med något allvarligt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta utvärdering av svar eller göra det osannolikt att den övervägda terapiförloppet och uppföljningen skulle kunna slutföras eller öka risken för försökspersonen att delta i prövningen