Clorhidrato de clemizol para sujetos con carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de al menos 18 años de edad.
2. Los sujetos deben tener un diagnóstico (histológicamente probado) de carcinoma hepatocelular (que se pueda medir en TC o RM con contraste) y estén esperando un trasplante o tengan una lesión irresecable para la que no hayan recibido tratamientos sistémicos experimentales previos para CHC y no se requiera terapia adicional. planificado.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 2 o menos.
4. Puntuación de Child-Pugh (CP) de A o B.
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Nivel elevado de alfafetoproteína (AFP).
7. Hematológico adecuado (recuento de plaquetas, ≥60; hemoglobina, ≥8,5 g por decilitro; y tiempo de protrombina índice internacional normalizado, ≤2,3; o tiempo de protrombina, ≤6 segundos por encima del control), hepático (albúmina, ≥2,8 g por decilitro; bilirrubina total , ≤3 mg por decilitro [51,3 μmol por litro]; y alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, ≤5 veces el límite superior del rango normal), y función renal (creatinina sérica, ≤1,5 ​​veces el límite superior del rango normal) .
8. Electrocardiograma (ECG) que no muestra isquemia aguda o anormalidad clínicamente significativa y un intervalo QT/QTc <450 milisegundos para hombres o <470 milisegundos para mujeres usando la corrección de Bazett (QTc =QT/RR0.5; ICH Guía E14 Evaluación clínica de la prolongación del intervalo QT/QTc y el potencial proarrítmico para fármacos no antiarrítmicos)

9. Las mujeres en edad fértil (útero intacto y dentro de un año desde el último período menstrual) no deben estar amamantando y tener una prueba de embarazo en suero negativa. Además, todos los sujetos (hombres y mujeres) y sus parejas sexualmente activas deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio:

   1. esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) mínimo de seis meses
   2. DIU colocado durante al menos tres meses
   3. métodos de barrera (condón o diafragma) con espermicida
   4. esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía durante seis meses)
   5. anticonceptivos hormonales durante al menos tres meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
10. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Participación en un ensayo clínico con o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días de la visita de estudio 1
2. Pacientes coinfectados por el VIH
3. Pacientes con pruebas de tamizaje positivas para Ab anti-VIH
4. Pacientes con tumores de histología mixta o variante fibrolamelar,
5. Mujeres embarazadas o lactantes,
6. Pacientes que requieren terapia anticancerosa sistémica o modificadores de la respuesta biológica
7. Problemas médicos/psicológicos/sociales que podrían afectar la participación en el estudio o las evaluaciones
8. Trastorno alimentario o abuso de alcohol en los últimos dos años, ingesta excesiva de alcohol (>20 g por día para mujeres (1,5 bebidas alcohólicas estándar) o >30 g por día para hombres (2,0 bebidas alcohólicas estándar) (una bebida estándar contiene 14 g de alcohol: 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor) (1,0 oz líquida (EE. UU.) = 29,57 ml) o si, en opinión del investigador, existe un patrón de consumo de alcohol que interferirá con la realización del estudio
9. Abuso de drogas en los últimos seis meses
10. Pacientes con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500 células/mm3;
11. TSH, T4 o T3 anormales

12. Antecedentes o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:

    1. sangrado por várices, ascitis de difícil tratamiento, encefalopatía hepática, puntuación CTP >8,
    2. enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave, lupus eritematoso sistémico) que requiere más que medicamentos antiinflamatorios no esteroideos intermitentes para su tratamiento o que requiere el uso frecuente o prolongado de corticosteroides (se permiten medicamentos inhalados para el asma)
    3. enfermedad cardíaca significativa o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de arritmia)
    4. enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) asociada con deterioro funcional
    5. enfermedad psiquiátrica grave o no controlada, que incluye depresión grave, antecedentes de ideación suicida, intentos de suicidio o psicosis que requieren medicación y/u hospitalización
13. Pacientes con un índice de masa corporal > 30 kg/m2
14. Uso crónico de medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT (Ver Apéndice E)
15. Uso concomitante de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores
16. Pacientes con cualquier afección grave que, en opinión del investigador, impediría la evaluación de la respuesta o haría improbable que el curso de tratamiento y seguimiento contemplado pudiera completarse o aumentara el riesgo para el sujeto de participar en el ensayo.