Клемизол HCl для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины, не моложе 18 лет.
2. Субъекты должны иметь диагноз (гистологически подтвержденный) гепатоцеллюлярной карциномы (поддающийся измерению на КТ или МРТ с контрастом) и либо ожидать трансплантации, либо иметь нерезектабельное поражение, по поводу которого они ранее не получали экспериментального системного лечения ГЦК и никакой дополнительной терапии не проводилось. запланировано.
3. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 2 или меньше.
4. Оценка по Чайлд-Пью (CP) A или B.
5. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
6. Повышенный уровень альфафетопротеина (АФП).
7. Адекватные гематологические (количество тромбоцитов ≥60; гемоглобин ≥8,5 г на децилитр; международное нормализованное отношение протромбинового времени ≤2,3; или протромбиновое время ≤6 секунд выше контроля), печеночные (альбумин ≥2,8 г на децилитр; общий билирубин , ≤3 мг на децилитр [51,3 мкмоль на литр] и аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза, ≤5 раз выше верхней границы нормального диапазона), и функция почек (креатинин сыворотки, ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормального диапазона) .
8. Электрокардиограмма (ЭКГ) без острой ишемии или клинически значимой аномалии и с интервалом QT/QTc <450 миллисекунд для мужчин или <470 миллисекунд для женщин с поправкой Базетта (QTc = QT/RR0,5; ICH Руководство E14. Клиническая оценка удлинения интервала QT/QTc и проаритмического потенциала неантиаритмических препаратов)

9. Женщины детородного возраста (с неповрежденной маткой и в течение одного года после последней менструации) должны быть некормящими и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Кроме того, все субъекты (мужчины и женщины) и их сексуально активные партнеры должны согласиться использовать один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования:

   1. хирургическая стерилизация (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия) не менее шести месяцев
   2. ВМС установлена ​​не менее трех месяцев
   3. барьерные методы (презерватив или диафрагма) со спермицидом
   4. хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия на полгода)
   5. гормональные контрацептивы не менее чем за три месяца до первой дозы исследуемого препарата
10. Желание и способность соблюдать процедуры исследования и предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Участие в клиническом исследовании с использованием или использование любого исследуемого агента в течение 30 дней после исследовательского визита 1.
2. Пациенты с коинфекцией ВИЧ
3. Пациенты с положительным скрининговым тестом на антитела к ВИЧ
4. Пациенты с опухолями смешанной гистологии или фиброламеллярного варианта,
5. Беременные или кормящие женщины,
6. Пациенты, которым требуется системная противораковая терапия или модификаторы биологического ответа
7. Медицинские/психологические/социальные проблемы, которые могут повлиять на участие в исследовании или его оценку
8. Расстройство пищевого поведения или злоупотребление алкоголем в течение последних двух лет, чрезмерное потребление алкоголя (> 20 г в день для женщин (1,5 условных порций алкоголя) или > 30 г в сутки для мужчин (2,0 условных порций алкоголя) (стандартная порция содержит 14 г алкоголя). алкоголь: 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции спиртных напитков) (1,0 унция жидкости (США) = 29,57 мл) или если, по мнению исследователя, характер употребления алкоголя будет мешать проведению исследования.
9. Злоупотребление наркотиками в течение последних шести месяцев
10. Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) <1500 клеток/мм3;
11. Аномальный ТТГ, Т4 или Т3

12. История или клинические доказательства любого из следующего:

    1. кровотечение из варикозно расширенных вен, трудно поддающийся лечению асцит, печеночная энцефалопатия, балл CTP >8,
    2. иммунологически опосредованное заболевание (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тяжелый псориаз, системная красная волчанка), требующее более чем прерывистого приема нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения или требующее частого или длительного применения кортикостероидов (разрешены ингаляционные препараты от астмы)
    3. серьезное или нестабильное заболевание сердца (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, аритмия в анамнезе)
    4. хроническое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких), связанное с функциональными нарушениями
    5. тяжелое или неконтролируемое психическое заболевание, включая тяжелую депрессию, суицидальные мысли в анамнезе, суицидальные попытки или психоз, требующие медикаментозного лечения и/или госпитализации
13. Пациенты с индексом массы тела >30 кг/м2
14. Хронический прием сопутствующих препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. Приложение E).
15. Одновременное применение иммунодепрессантов или иммуномодулирующих средств
16. Пациенты с любым серьезным заболеванием, которое, по мнению исследователя, препятствует оценке ответа или делает маловероятным завершение предполагаемого курса терапии и последующего наблюдения или повышает риск для субъекта участия в исследовании.