Clemizolo HCl per soggetti con carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, almeno 18 anni di età.
2. I soggetti devono avere una diagnosi (istologicamente comprovata) di carcinoma epatocellulare (misurabile con TC o RM con mezzo di contrasto) e sono in attesa di trapianto o presentano una lesione non resecabile per la quale non hanno ricevuto precedenti trattamenti sistemici sperimentali per l'HCC e non è necessaria alcuna terapia aggiuntiva pianificato.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari o inferiore a 2.
4. Punteggio Child-Pugh (CP) di A o B.
5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
6. Livello elevato di alfafetoproteina (AFP).
7. Ematologico adeguato (conta piastrinica, ≥60; emoglobina, ≥8,5 g per decilitro; e rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina, ≤2,3; o tempo di protrombina, ≤6 secondi sopra il controllo), epatico (albumina, ≥2,8 g per decilitro; bilirubina totale , ≤3 mg per decilitro [51,3 μmol per litro] e alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi, ≤5 volte il limite superiore dell'intervallo normale) e funzione renale (creatinina sierica, ≤1,5 ​​volte il limite superiore dell'intervallo normale) .
8. Elettrocardiogramma (ECG) che non mostra ischemia acuta o anomalie clinicamente significative e un intervallo QT/QTc <450 millisecondi per i maschi o <470 millisecondi per le femmine utilizzando la correzione di Bazett (QTc =QT/RR0.5;ICH Guidance E14 Valutazione clinica del prolungamento dell'intervallo QT/QTc e del potenziale proaritmico per i farmaci non antiaritmici)

9. Le donne in età fertile (utero intatto ed entro un anno dall'ultimo periodo mestruale) devono essere non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero negativo. Inoltre, tutti i soggetti (maschi e femmine) e i loro partner sessualmente attivi devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio:

   1. sterilizzazione chirurgica (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale) minimo sei mesi
   2. IUD in atto per almeno tre mesi
   3. metodi di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida
   4. sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per sei mesi)
   5. contraccettivi ormonali per almeno tre mesi prima della prima dose del farmaco in studio
10. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a uno studio clinico con o utilizzo di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla visita di studio 1
2. Pazienti co-infetti da HIV
3. Pazienti con test di screening positivi per Ab anti-HIV
4. Pazienti con tumori a istologia mista o variante fibrolamellare,
5. Donne in gravidanza o in allattamento,
6. Pazienti che richiedono una terapia antitumorale sistemica o modificatori della risposta biologica
7. Problemi medici/psicologici/sociali che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio o le valutazioni
8. Disturbo alimentare o abuso di alcol negli ultimi due anni, consumo eccessivo di alcol (>20 g al giorno per le donne (1,5 bevande alcoliche standard) o >30 g al giorno per i maschi (2,0 bevande alcoliche standard) (una bevanda standard contiene 14 g di alcol: 12 once di birra, 5 once di vino o 1,5 once di alcolici) (1,0 once fluide (US) = 29,57 mL) o se, a giudizio dello sperimentatore, un modello di consumo di alcol che interferirà con la condotta dello studio
9. Abuso di droga negli ultimi sei mesi
10. Pazienti con conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500 cellule/mm3;
11. TSH anomalo, T4 o T3

12. Anamnesi o evidenza clinica di uno qualsiasi dei seguenti:

    1. sanguinamento da varici, ascite difficile da trattare, encefalopatia epatica, punteggio CTP >8,
    2. malattie immunologicamente mediate (p. es., artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi grave, lupus eritematoso sistemico) che richiedono più di farmaci antinfiammatori non steroidei intermittenti per la gestione o che richiedono un uso frequente o prolungato di corticosteroidi (sono consentiti farmaci per l'asma per via inalatoria)
    3. malattia cardiaca significativa o instabile (ad es. angina, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di aritmia)
    4. malattia polmonare cronica (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica) associata a compromissione funzionale
    5. malattia psichiatrica grave o incontrollata, inclusa depressione grave, anamnesi di ideazione suicidaria, tentativi di suicidio o psicosi che richiedono farmaci e/o ricovero in ospedale
13. Pazienti con un indice di massa corporea >30 kg/m2
14. Uso cronico di farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT (Vedi Appendice E)
15. Uso concomitante di agenti immunosoppressivi o immunomodulanti
16. Pazienti con qualsiasi condizione grave che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la valutazione della risposta o renderebbe improbabile che il corso di terapia e il follow-up previsti possano essere completati o aumentare il rischio per il soggetto della partecipazione allo studio