Clémizole HCl pour les sujets atteints de carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans.
2. Les sujets doivent avoir un diagnostic (histologiquement prouvé) de carcinome hépatocellulaire (qui est mesurable sur CT ou MR avec contraste) et sont soit en attente de transplantation, soit ont une lésion non résécable pour laquelle ils n'ont pas reçu de traitements systémiques expérimentaux antérieurs pour le CHC et aucun traitement supplémentaire n'est prévu.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 2 ou moins.
4. Score de Child-Pugh (CP) de A ou B.
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
6. Taux élevé d'alphafœtoprotéine (AFP).
7. Hématologie adéquate (numération plaquettaire, ≥60 ; hémoglobine, ≥8,5 g par décilitre ; et rapport international normalisé du temps de prothrombine, ≤2,3 ; ou temps de prothrombine, ≤6 secondes au-dessus du contrôle), hépatique (albumine, ≥2,8 g par décilitre ; bilirubine totale , ≤ 3 mg par décilitre [51,3 μmol par litre] ; et alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase, ≤ 5 fois la limite supérieure de la plage normale), et fonction rénale (créatinine sérique, ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale) .
8. Électrocardiogramme (ECG) ne montrant aucune ischémie aiguë ou anomalie cliniquement significative et un intervalle QT/QTc <450 ms pour les hommes ou <470 ms pour les femmes en utilisant la correction de Bazett (QTc =QT/RR0,5 ; ICH Orientation E14 Évaluation clinique de l'allongement de l'intervalle QT/QTc et du potentiel proarythmique pour les médicaments non antiarythmiques)

9. Les femmes en âge de procréer (utérus intact et moins d'un an depuis la dernière période menstruelle) doivent être non allaitantes et avoir un test de grossesse sérique négatif. De plus, tous les sujets (hommes et femmes) et leurs partenaires sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes tout au long de l'étude :

   1. stérilisation chirurgicale (ligature tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale) six mois minimum
   2. DIU en place depuis au moins trois mois
   3. méthodes de barrière (préservatif ou diaphragme) avec spermicide
   4. stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie pendant six mois)
   5. contraceptifs hormonaux pendant au moins trois mois avant la première dose du médicament à l'étude
10. Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Participation à un essai clinique avec ou utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours suivant la visite d'étude 1
2. Patients co-infectés par le VIH
3. Patients avec des tests de dépistage positifs pour les Ac anti-VIH
4. Patients atteints de tumeurs d'histologie mixte ou variante fibrolamellaire,
5. Femmes enceintes ou allaitantes,
6. Patients nécessitant un traitement anticancéreux systémique ou des modificateurs de la réponse biologique
7. Problèmes médicaux/psychologiques/sociaux pouvant affecter la participation à l'étude ou les évaluations
8. Trouble de l'alimentation ou abus d'alcool au cours des deux dernières années, consommation excessive d'alcool (> 20 g par jour pour les femmes (1,5 consommation d'alcool standard) ou > 30 g par jour pour les hommes (2,0 consommations d'alcool standard) (une boisson standard contient 14 g de alcool : 12 oz de bière, 5 oz de vin ou 1,5 oz de spiritueux) (1,0 oz liquide (US) = 29,57 mL) ou si, de l'avis de l'investigateur, un mode de consommation d'alcool qui interférera avec la conduite de l'étude
9. Abus de drogues au cours des six derniers mois
10. Patients avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3 ;
11. TSH, T4 ou T3 anormale

12. Antécédents ou preuves cliniques de l'un des éléments suivants :

    1. hémorragie variqueuse, ascite difficile à traiter, encéphalopathie hépatique, score CTP > 8,
    2. maladie à médiation immunologique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, psoriasis sévère, lupus érythémateux disséminé) nécessitant plus que des anti-inflammatoires non stéroïdiens intermittents pour la prise en charge ou nécessitant une utilisation fréquente ou prolongée de corticostéroïdes (les médicaments contre l'asthme inhalés sont autorisés)
    3. maladie cardiaque importante ou instable (p. ex., angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non maîtrisée, antécédents d'arythmie)
    4. maladie pulmonaire chronique (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique) associée à une déficience fonctionnelle
    5. maladie psychiatrique grave ou incontrôlée, y compris dépression grave, antécédents d'idées suicidaires, tentatives de suicide ou psychose nécessitant des médicaments et/ou une hospitalisation
13. Patients avec un indice de masse corporelle > 30 kg/m2
14. Utilisation chronique de médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT (voir l'annexe E)
15. Utilisation concomitante d'agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs
16. Patients présentant une affection grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'évaluation de la réponse ou rendrait peu probable que le traitement et le suivi envisagés puissent être terminés ou augmenteraient le risque pour le sujet de participer à l'essai