- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03074552
Probiotisk profylax för mikrobiommodulering och VAP eller infektionsförebyggande hos multitraumapatienter
Probiotisk profylax för mikrobiommodulering och ventilationsassocierad lunginflammation (VAP) eller förebyggande av allvarliga infektioner hos multitraumapatienter: en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie
Ventilatorassocierad pneumoni (VAP), är en typ av lunginflammation som utvecklas mer än 48 timmar efter endotrakeal intubation, är vanlig på intensivvårdsavdelningar (ICUs). Det beräknas vara ansvarigt för 27 % till 47 % av infektioner som förvärvats på intensivvårdsavdelningen.
Patogenesen av VAP är komplex men involverar vanligtvis kolonisering av matsmältningskanalen med patogena bakterier, bildandet av biofilmer och mikroaspiration av förorenade sekret. Att förhindra transport av potentiellt patogena mikroorganismer från matsmältningskanalen är en infektionskontrollstrategi som används för att minska förekomsten av VAP. En ny intervention är administrering av profylaktiska probiotika som återställer icke-patogen flora som konkurrerar med patogener, modulerar lokal och systemisk immunitet och minskar tarmpermeabiliteten och kan således vara fördelaktigt för att förhindra sjukhusinfektioner hos kritiskt sjuka patienter. Probiotikas roll för att förebygga VAP hos mekaniskt ventilerade patienter är inte avgörande. Vissa bevis tyder på att probiotika kan minska förekomsten av VAP genom att hämma patogenadhesion, förbättra tarmslemhinnans barriärfunktion, minska bakteriell translokation och uppreglera immunsystemet. Riktlinjerna förblir dessutom ofullständiga angående rollen av kommensal orofaryngeal flora (COF) som orsakande agens i VAP, främst på grund av en brist på studier inom detta forskningsfält. Det finns dock bevis för att COF kan orsaka lunginfektion, mest hos patienter med nedsatt immunförsvar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Orofarynxprovet kommer att samlas in dag 1, 3 och 7 efter inläggning på intensivvårdsavdelningen och vid uppkomsten av VAP eller annan infektion. Icke-bronkoskopisk bronkoalveolär sköljning (BAL) med en skyddad kateter kommer att samlas in dag 3 efter ICU-inläggning och vid uppkomsten av VAP. Helblodsprov och avföringsprov kommer att samlas in dag 1 efter intensivvårdsinläggning och vid uppkomst av VAP eller annan infektion för mikrobiomanalys.
Så snart det första provet av den orofaryngeala pinnprovet har samlats in kommer patienterna att tilldelas "behandlings"-grupperna. Varje patient kommer att få två kapslar per dag under 15 dagar efter inläggningen. Innehållet i en kapsel kommer att suspenderas i 100 ml kranvatten och administreras med nasogastrisk sond eller genom), medan innehållet i den andra kapseln kommer att suspenderas i sterilt, vattenbaserat kirurgiskt smörjmedel och administreras som en slurry till orofarynx. Administreringen kommer att utföras av en studiesköterska som ansvarat för att säkerställa att hela den beredda volymen är given.
De studieprotokoll-mandat baslinjedata kommer att inkludera demografisk information, medicinsk historia och APACHE II, SAPS II, NISS och SOFA poäng, och operativa POSSUM poäng (endast fall som genomgår kirurgisk behandling).
Ytterligare information som samlas in dagligen kommer att inkludera patientens kliniska kurs med särskild tonvikt på kliniska tecken på VAP eller infektioner, typ av kemoprofylax, tryck i endotrakealt eller trakeostomirör, typ av näring och tarmrörelse. Vidare, varaktighet av intubation, trakeostomidag efter intensivvårdsinläggning, längd på mekanisk ventilation, vistelsetid på intensivvårdsavdelning och sjukhus, biverkningar (relaterade och icke-relaterade till administrering av probiotika) och dödlighet. Dataregistreringen kommer att förlängas upp till 30 dagar efter sjukhusinläggning (patienten återställd, behandlad på intensivvårdsavdelning/avdelning eller dödsfall).
Central venlinjeinfektion kommer att betraktas som positiv när det finns bakteriemi med vanlig hudkommensal och positiv kateterspetskultur eller odling från utgångsstället för samma organism.
En urinvägsinfektion som förvärvats på intensivvårdsavdelning anses vara närvarande om det finns minst 103 kolonibildande enheter (cfu)/ml av 1 eller 2 mikroorganismer som identifierats av urinodling hos patienter som utvecklar en positiv urinodling som först identifierades 48 timmar eller senare efter intensivvårdsinläggning.
En ytlig snittinfektion (SSI) måste uppfylla följande kriterium:
Infektion inträffar inom 30 dagar efter operationen och involverar endast hud och subkutan vävnad i snittet och patienten har minst 1 av följande:
- purulent dränering från det ytliga snittet
- organismer isolerade från en aseptiskt erhållen kultur av vätska eller vävnad från det ytliga snittet
- minst 1 av följande tecken eller symtom på infektion: smärta eller ömhet, lokal svullnad, rodnad eller värme, och ytligt snitt öppnas avsiktligt av kirurgen och är odlingspositiv eller ej odlad. Ett kulturnegativt fynd uppfyller inte detta kriterium.
- diagnos av ytlig incisions-SSI av kirurgen eller behandlande läkare.
Intraabdominal traumainfektion kommer att definieras av följande:
- Temperatur >38°C eller <36°C
- Antal vita blodkroppar >12 000/mm3 eller <4000/mm3 eller >10 % omogna band
- Buken ömhet under klinisk undersökning
- CT-skanning förenlig med positiva fynd för akut intraabdominal infektion En antibiotikarelaterad infektion kommer att dokumenteras genom detektering av toxiner som produceras av C. difficile-bakterier i ett avföringsprov.
Bakteremi kommer att definieras som närvaron av en erkänd Gram(+) eller Gram(-) patogen eller Candida spp odlad från en eller flera blodkulturer och organism odlad från blod är inte relaterad till en infektion på en annan plats Sepsis definieras som liv- hotande organdysfunktion orsakad av ett oreglerat värdsvar på infektion.
Organdysfunktion kommer att identifieras som en akut förändring i total SOFA-poäng ≥2 poäng till följd av infektionen.
Patienter med septisk chock kommer att identifieras med en klinisk konstruktion av sepsis med ihållande hypotoni som kräver vasopressorer för att bibehålla MAP ≥65 mm Hg och har en serumlaktatnivå >2 mmol/L (18 mg/dL) trots adekvat volymupplivning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Thessaloníki, Grekland, 56346
- Ahepa University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna >18 och < 80 år gamla multitraumapatienter med minst två organ-systemskada
- intuberas omedelbart efter skadan
- sannolikheten för att patienten skulle behöva mekanisk ventilation med en endotrakealtub (eller trakeostomi) i >10 dagar
- förväntad livslängd > 15 dagar
Exklusions kriterier:
- utredare som inte kan få informerat skriftligt samtycke från patienternas anhöriga
- administrera den första dosen av studieläkemedlet inom 24 timmar efter intubation
- graviditet; laktation; immunsuppression; hematologisk sjukdom; hjärtklaffprotes eller vaskulärt transplantat; hjärttrauma; historia av reumatisk feber, endokardit eller medfödd hjärtavvikelse; orofaryngeal mukosal skada; nyligen anamnes av bihåleinflammation och luftvägsinfektion
- fetma [BMI > 40]
- administrering av antibiotika i > 3 dagar innan rekrytering till studien
- administrering av probiotika innan rekrytering till studien
- historia av infektion från Hepatis B eller C och HIV
- administrering av < 90 % av de förväntade doserna av probiotika under studieperioden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Probiotika
Det probiotiska preparatet [ LactoLevure] kommer att bestå av en kombination av fyra probiotika.
|
Det probiotiska preparatet kommer att bestå av en kombination av fyra probiotika: Lactobacillus acidophilus LA-5 1,75 × 109 CFU, Lactobacillus Plantarum 0,5 × 109 CFU, Bifidobacterium lactis BB-12 1,75 × 109 CFU κyαices 5 capsules per 1,75 × 109 CFU κyαices 5 per 1 Sachari 5 capsule C. , Aten, Grekland).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att bestå av identiska kapslar av pulveriserad glukospolymer, och de kommer att konstrueras av samma industri som tillverkar probiotikakapslarna.
|
Placebo kommer att bestå av identiska kapslar av pulveriserad glukospolymer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Probiotika för VAP-profylax
Tidsram: 30 dagar
|
För att bestämma effektiviteten av probiotisk administrering för profylax av VAP i en multitraumapopulation inlagd på intensivvårdsavdelningen. Detta resultat kommer att bedömas av skillnaden mellan antal fall (n) och procentuell förändring (%) i VAP-utveckling mellan probiotika och kontroll grupper Ventilatorassocierad pneumoni (VAP) kommer att definieras som lunginflammation som utvecklas mer än 48 timmar efter endotrakeal intubation och initiering av mekanisk ventilation. De diagnostiska kriterierna för VAP kommer att vara följande:
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Probiotika för infektionskontroll
Tidsram: 30 dagar
|
Effekten av probiotika för att kontrollera infektioner relaterade till trauma, urinvägar, centrala venlinjer eller relaterade till antibiotikaanvändning. Detta utfall kommer att bedömas av skillnaden i antal fall (n) och procentuell förändring (%) i andra infektioner än VAP mellan probiotika och kontrollgrupper [Kriterier för dokumentation av ovan nämnda infektioner ges mer i detalj i Detaljerad beskrivningsavsnitt] |
30 dagar
|
|
Probiotika för bakteriemi, sepsis eller septisk chockreduktion
Tidsram: 30 dagar
|
Effektiviteten av användningen av probiotika för att minska förekomsten av bakteriemi, sepsis eller septisk chock. Detta utfall kommer att bedömas av skillnaden i antal fall (n) och procentuell förändring (%) i bakteriemi, sepsis eller septisk chock mellan probiotika och kontrollgrupper [Kriterier för dokumentation av ovan nämnda infektioner ges mer detaljerat i avsnittet Detaljerad beskrivning]. |
30 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inverkan av probiotikaanvändning på parametrar relaterade till sjukhusvistelse och dödlighet
Tidsram: 30 dagar
|
Skillnaden mellan längden av mekanisk ventilation (dagar), längden på intensivvårdsvistelsen (dagar) och total sjukhusvistelse (dagar), mellan probiotika och kontrollgruppen kommer att bedömas.
Dessutom, skillnaden mellan antalet (n) och procentandelen (%) av dödsfallen som registrerats mellan probiotika och kontrollgruppen upp till 30 dagar efter intensivvårdsinläggning.
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Katerina Kotzampassi, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Scholte JB, van der Velde JI, Linssen CF, van Dessel HA, Bergmans DC, Savelkoul PH, Roekaerts PM, van Mook WN. Ventilator-associated Pneumonia caused by commensal oropharyngeal Flora; [corrected] a retrospective Analysis of a prospectively collected Database. BMC Pulm Med. 2015 Aug 12;15:86. doi: 10.1186/s12890-015-0087-y. Erratum In: BMC Pulm Med. 2015;15:104.
- Wang J, Liu KX, Ariani F, Tao LL, Zhang J, Qu JM. Probiotics for preventing ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis of high-quality randomized controlled trials. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e83934. doi: 10.1371/journal.pone.0083934. eCollection 2013.
- Zeng J, Wang CT, Zhang FS, Qi F, Wang SF, Ma S, Wu TJ, Tian H, Tian ZT, Zhang SL, Qu Y, Liu LY, Li YZ, Cui S, Zhao HL, Du QS, Ma Z, Li CH, Li Y, Si M, Chu YF, Meng M, Ren HS, Zhang JC, Jiang JJ, Ding M, Wang YP. Effect of probiotics on the incidence of ventilator-associated pneumonia in critically ill patients: a randomized controlled multicenter trial. Intensive Care Med. 2016 Jun;42(6):1018-28. doi: 10.1007/s00134-016-4303-x. Epub 2016 Apr 4.
- Kotzampassi K, Giamarellos-Bourboulis EJ. Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation. Int J Antimicrob Agents. 2012 Oct;40(4):288-96. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.006. Epub 2012 Aug 2.
- Stavrou G, Giamarellos-Bourboulis EJ, Kotzampassi K. The role of probiotics in the prevention of severe infections following abdominal surgery. Int J Antimicrob Agents. 2015 Dec;46 Suppl 1:S2-4. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.10.003.
- Kotzampassi K, Stavrou G, Damoraki G, Georgitsi M, Basdanis G, Tsaousi G, Giamarellos-Bourboulis EJ. A Four-Probiotics Regimen Reduces Postoperative Complications After Colorectal Surgery: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. World J Surg. 2015 Nov;39(11):2776-83. doi: 10.1007/s00268-015-3071-z.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Bengmark S, Kanellakopoulou K, Kotzampassi K. Pro- and synbiotics to control inflammation and infection in patients with multiple injuries. J Trauma. 2009 Oct;67(4):815-21. doi: 10.1097/TA.0b013e31819d979e.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ProVAP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .