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Profilaxis probiótica para la modulación del microbioma y la VAP o prevención de infecciones en pacientes politraumatizados

30 de agosto de 2021 actualizado por: Georgia Tsaousi, Aristotle University Of Thessaloniki

Profilaxis con probióticos para la modulación del microbioma y la neumonía asociada al ventilador (VAP) o la prevención de infecciones graves en pacientes multitraumatizados: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

La neumonía asociada al ventilador (VAP), es un tipo de neumonía que se desarrolla más de 48 horas después de la intubación endotraqueal, es común en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Se estima que es responsable del 27% al 47% de las infecciones adquiridas en la UCI.

La patogenia de la VAP es compleja, pero generalmente involucra la colonización del tracto aerodigestivo con bacterias patógenas, la formación de biopelículas y la microaspiración de secreciones contaminadas. La prevención del transporte de microorganismos potencialmente patógenos desde el tracto aerodigestivo es una estrategia de control de infecciones utilizada para reducir la aparición de VAP. Una intervención novedosa es la administración de probióticos profilácticos que restauran la flora no patógena que compite con los patógenos, modulan la inmunidad local y sistémica y disminuyen la permeabilidad intestinal y, por lo tanto, pueden ser beneficiosas para prevenir infecciones nosocomiales en pacientes críticos. El papel de los probióticos en la prevención de NAR en pacientes con ventilación mecánica no es concluyente. Cierta evidencia indica que los probióticos pueden reducir la incidencia de VAP al inhibir la adhesión de patógenos, mejorar la función de barrera de la mucosa intestinal, reducir la translocación bacteriana y regular al alza el sistema inmunitario. Además, las guías siguen sin ser concluyentes con respecto al papel de la flora orofaríngea comensal (COF) como agente causante de la VAP, principalmente debido a la escasez de estudios en este campo de investigación. Sin embargo, existe evidencia de que la COF puede causar infección pulmonar, principalmente en pacientes inmunocomprometidos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El hisopado orofaríngeo se recogerá los días 1, 3 y 7 después del ingreso en la UCI y ante la aparición de VAP u otra infección. El lavado broncoalveolar no broncoscópico (BAL) con un catéter protegido se recolectará el día 3 después de la admisión en la UCI y cuando ocurra NAVM. La muestra de sangre completa y la muestra de heces se recolectarán el día 1 después de la admisión en la UCI y en caso de aparición de VAP u otra infección para el análisis del microbioma.

Tan pronto como se recolecte la primera muestra del hisopo orofaríngeo, los pacientes serán asignados a los grupos de "tratamiento". Cada paciente recibirá dos cápsulas por día durante 15 días consecutivos después de la admisión. El contenido de una cápsula se suspenderá en 100 ml de agua del grifo y se administrará por sonda nasogástrica o a través de ella, mientras que el contenido de la otra cápsula se suspenderá en lubricante quirúrgico estéril a base de agua y se administrará como suspensión en la orofaringe. La administración será realizada por una enfermera de estudio que se encargó de verificar que se administre todo el volumen preparado.

Los datos de línea de base exigidos por el protocolo del estudio incluirán información demográfica, historial médico y el puntaje APACHE II, SAPS II, NISS y SOFA, y el puntaje Operativo POSSUM (solo casos sometidos a tratamiento quirúrgico).

La información adicional recopilada diariamente incluirá el curso clínico del paciente con especial énfasis en los signos clínicos de VAP o infecciones, el tipo de quimioprofilaxis, la presión del manguito del tubo endotraqueal o de traqueotomía, el tipo de nutrición y el movimiento intestinal. Además, la duración de la intubación, el día de la traqueostomía después del ingreso en la UCI, la duración de la ventilación mecánica, la duración de la estancia en la UCI y el hospital, los eventos adversos (relacionados y no relacionados con la administración de probióticos) y la mortalidad. El registro de datos se extenderá hasta 30 días después del ingreso hospitalario (paciente recuperado, tratado en UCI/servicio o fallecimiento).

La infección de la vía venosa central se considerará positiva cuando exista bacteriemia con comensal común de la piel y cultivo positivo de la punta del catéter o cultivo del sitio de salida para el mismo organismo.

Una infección del tracto urinario adquirida en la UCI se considerará presente si hay al menos 103 unidades formadoras de colonias (ufc)/mL de 1 o 2 microorganismos identificados por urocultivo en pacientes que desarrollan un urocultivo positivo identificado por primera vez 48 h o más tarde después de la admisión en la UCI.

Una infección incisional superficial (ISQ) debe cumplir el siguiente criterio:

La infección ocurre dentro de los 30 días posteriores al procedimiento quirúrgico e involucra solo la piel y el tejido subcutáneo de la incisión y el paciente tiene al menos 1 de los siguientes:

  • drenaje purulento de la incisión superficial
  • Organismos aislados de un cultivo obtenido asépticamente de líquido o tejido de la incisión superficial.
  • al menos 1 de los siguientes signos o síntomas de infección: dolor o sensibilidad, hinchazón localizada, enrojecimiento o calor, y el cirujano abre deliberadamente una incisión superficial y el cultivo es positivo o no. Un hallazgo de cultivo negativo no cumple con este criterio.
  • diagnóstico de SSI incisional superficial por parte del cirujano o médico tratante.

La infección por trauma intraabdominal se definirá por lo siguiente:

  • Temperatura >38°C o <36°C
  • Recuento de glóbulos blancos >12 000/mm3 o <4000/mm3 o >10 % de bandas inmaduras
  • Sensibilidad abdominal durante el examen clínico
  • Tomografía computarizada compatible con hallazgos positivos para infección intraabdominal aguda Una infección relacionada con antibióticos se documentará mediante la detección de toxinas producidas por la bacteria C. difficile en una muestra de heces.

La bacteriemia se definirá como la presencia de un patógeno Gram (+) o Gram (-) reconocido o Candida spp cultivado de uno o más cultivos de sangre y el organismo cultivado de la sangre no está relacionado con una infección en otro sitio La sepsis se define como la vida- disfunción orgánica amenazante causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección.

La disfunción orgánica se identificará como un cambio agudo en la puntuación SOFA total ≥2 puntos como consecuencia de la infección.

Los pacientes con choque séptico se identificarán con un constructo clínico de sepsis con hipotensión persistente que requiere vasopresores para mantener PAM ≥65 mm Hg y con un nivel de lactato sérico >2 mmol/L (18 mg/dL) a pesar de la reanimación con volumen adecuado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

112

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Thessaloníki, Grecia, 56346
        • Ahepa University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • adultos > 18 y < 80 años pacientes politraumatizados con al menos dos lesiones de órganos y sistemas
  • intubado inmediatamente después de la lesión
  • probabilidad de que el paciente requiera ventilación mecánica con un tubo endotraqueal (o traqueotomía) durante >10 días
  • esperanza de vida > 15 días

Criterio de exclusión:

  • investigadores incapaces de obtener el consentimiento informado por escrito de los familiares de los pacientes
  • administrar la primera dosis del fármaco del estudio dentro de las 24 horas posteriores a la intubación
  • el embarazo; lactancia; inmunosupresión; enfermedad hematológica; válvula cardiaca protésica o injerto vascular; traumatismo cardíaco; antecedentes de fiebre reumática, endocarditis o anomalía cardíaca congénita; lesión de la mucosa orofaríngea; antecedentes recientes de sinusitis e infección del tracto respiratorio
  • obesidad [IMC > 40]
  • administración de antibióticos durante > 3 días antes del reclutamiento en el estudio
  • administración de probióticos antes del reclutamiento en el estudio
  • antecedentes de infección por hepatitis B o C y VIH
  • administración de < 90% de las dosis previstas de probióticos durante el período de estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Probióticos
La preparación probiótica [ LactoLevure] consistirá en una combinación de cuatro probióticos.
La preparación probiótica consistirá en una combinación de cuatro probióticos: Lactobacillus acidophilus LA-5 1,75 × 109 CFU, Lactobacillus Plantarum 0,5 × 109 CFU, Bifidobacterium lactis BB-12 1,75 × 109 CFU και Saccharomyces boulardii 1,5 × 109 CFU por cápsula (LactoLevure, UniPharma , Atenas, Grecia).
Comparador de placebos: Placebo
El placebo consistirá en cápsulas idénticas de polímero de glucosa en polvo y serán fabricadas por la misma industria que fabrica las cápsulas de probióticos.
El placebo consistirá en cápsulas idénticas de polímero de glucosa en polvo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probióticos para la profilaxis de VAP
Periodo de tiempo: 30 dias

Determinar la eficacia de la administración de probióticos para la profilaxis de NAVM en una población politraumatizada ingresada en la UCI. Este resultado se evaluará por la diferencia del número de casos (n) y el porcentaje de cambio (%) en el desarrollo de NAV entre probióticos y control. grupos

La neumonía asociada al ventilador (NAV) se define como la neumonía que se desarrolla más de 48 h después de la intubación endotraqueal y el inicio de la ventilación mecánica. Los criterios diagnósticos de VAP serán los siguientes:

  • Elevación de la puntuación SOFA de al menos 1 punto
  • Consolidación o infiltrado radiográfico nuevo o progresivo. Además, al menos 2 de los siguientes:

    • Temperatura > 38 °C
    • Leucocitosis (recuento de glóbulos blancos ≥ 12.000 células/mm3) o leucopenia (recuento de glóbulos blancos < 4.000 células/mm3)
    • Presencia de secreciones purulentas
  • BAL > 104 unidades formadoras de colonias (UFC)/ml)
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probióticos para el control de infecciones
Periodo de tiempo: 30 dias

La eficacia de los probióticos para el control de infecciones relacionadas con trauma, tracto urinario, línea venosa central o relacionadas con el uso de antibióticos.

Este resultado se evaluará por la diferencia del número de casos (n) y el porcentaje de cambio (%) en infecciones distintas de la VAP entre los grupos de probióticos y de control [Los criterios para la documentación de las infecciones mencionadas anteriormente se proporcionan con más detalle en el sección Descripción detallada]

30 dias
Probióticos para bacteriemia, sepsis o reducción del shock séptico
Periodo de tiempo: 30 dias

La eficacia del uso de probióticos para reducir la incidencia de bacteriemia, sepsis o shock séptico.

Este resultado se evaluará por la diferencia del número de casos (n) y el porcentaje de cambio (%) en bacteriemia, sepsis o shock séptico entre los grupos de probióticos y de control [Los criterios para la documentación de las infecciones mencionadas se proporcionan con más detalle en la sección Descripción detallada].

30 dias

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto del uso de Probióticos en parámetros relacionados con hospitalización y mortalidad
Periodo de tiempo: 30 dias
Se evaluará la diferencia de la duración de la ventilación mecánica (días), la duración de la estancia en la UCI (días) y de la hospitalización total (días), entre el grupo de probióticos y el de control. Además, la diferencia del número (n) y porcentaje (%) de las muertes registradas entre los probióticos y el grupo control hasta 30 días después del ingreso en la UCI.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Director de estudio: Katerina Kotzampassi, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

9 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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