- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03074552
Profilaxis probiótica para la modulación del microbioma y la VAP o prevención de infecciones en pacientes politraumatizados
Profilaxis con probióticos para la modulación del microbioma y la neumonía asociada al ventilador (VAP) o la prevención de infecciones graves en pacientes multitraumatizados: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
La neumonía asociada al ventilador (VAP), es un tipo de neumonía que se desarrolla más de 48 horas después de la intubación endotraqueal, es común en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Se estima que es responsable del 27% al 47% de las infecciones adquiridas en la UCI.
La patogenia de la VAP es compleja, pero generalmente involucra la colonización del tracto aerodigestivo con bacterias patógenas, la formación de biopelículas y la microaspiración de secreciones contaminadas. La prevención del transporte de microorganismos potencialmente patógenos desde el tracto aerodigestivo es una estrategia de control de infecciones utilizada para reducir la aparición de VAP. Una intervención novedosa es la administración de probióticos profilácticos que restauran la flora no patógena que compite con los patógenos, modulan la inmunidad local y sistémica y disminuyen la permeabilidad intestinal y, por lo tanto, pueden ser beneficiosas para prevenir infecciones nosocomiales en pacientes críticos. El papel de los probióticos en la prevención de NAR en pacientes con ventilación mecánica no es concluyente. Cierta evidencia indica que los probióticos pueden reducir la incidencia de VAP al inhibir la adhesión de patógenos, mejorar la función de barrera de la mucosa intestinal, reducir la translocación bacteriana y regular al alza el sistema inmunitario. Además, las guías siguen sin ser concluyentes con respecto al papel de la flora orofaríngea comensal (COF) como agente causante de la VAP, principalmente debido a la escasez de estudios en este campo de investigación. Sin embargo, existe evidencia de que la COF puede causar infección pulmonar, principalmente en pacientes inmunocomprometidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El hisopado orofaríngeo se recogerá los días 1, 3 y 7 después del ingreso en la UCI y ante la aparición de VAP u otra infección. El lavado broncoalveolar no broncoscópico (BAL) con un catéter protegido se recolectará el día 3 después de la admisión en la UCI y cuando ocurra NAVM. La muestra de sangre completa y la muestra de heces se recolectarán el día 1 después de la admisión en la UCI y en caso de aparición de VAP u otra infección para el análisis del microbioma.
Tan pronto como se recolecte la primera muestra del hisopo orofaríngeo, los pacientes serán asignados a los grupos de "tratamiento". Cada paciente recibirá dos cápsulas por día durante 15 días consecutivos después de la admisión. El contenido de una cápsula se suspenderá en 100 ml de agua del grifo y se administrará por sonda nasogástrica o a través de ella, mientras que el contenido de la otra cápsula se suspenderá en lubricante quirúrgico estéril a base de agua y se administrará como suspensión en la orofaringe. La administración será realizada por una enfermera de estudio que se encargó de verificar que se administre todo el volumen preparado.
Los datos de línea de base exigidos por el protocolo del estudio incluirán información demográfica, historial médico y el puntaje APACHE II, SAPS II, NISS y SOFA, y el puntaje Operativo POSSUM (solo casos sometidos a tratamiento quirúrgico).
La información adicional recopilada diariamente incluirá el curso clínico del paciente con especial énfasis en los signos clínicos de VAP o infecciones, el tipo de quimioprofilaxis, la presión del manguito del tubo endotraqueal o de traqueotomía, el tipo de nutrición y el movimiento intestinal. Además, la duración de la intubación, el día de la traqueostomía después del ingreso en la UCI, la duración de la ventilación mecánica, la duración de la estancia en la UCI y el hospital, los eventos adversos (relacionados y no relacionados con la administración de probióticos) y la mortalidad. El registro de datos se extenderá hasta 30 días después del ingreso hospitalario (paciente recuperado, tratado en UCI/servicio o fallecimiento).
La infección de la vía venosa central se considerará positiva cuando exista bacteriemia con comensal común de la piel y cultivo positivo de la punta del catéter o cultivo del sitio de salida para el mismo organismo.
Una infección del tracto urinario adquirida en la UCI se considerará presente si hay al menos 103 unidades formadoras de colonias (ufc)/mL de 1 o 2 microorganismos identificados por urocultivo en pacientes que desarrollan un urocultivo positivo identificado por primera vez 48 h o más tarde después de la admisión en la UCI.
Una infección incisional superficial (ISQ) debe cumplir el siguiente criterio:
La infección ocurre dentro de los 30 días posteriores al procedimiento quirúrgico e involucra solo la piel y el tejido subcutáneo de la incisión y el paciente tiene al menos 1 de los siguientes:
- drenaje purulento de la incisión superficial
- Organismos aislados de un cultivo obtenido asépticamente de líquido o tejido de la incisión superficial.
- al menos 1 de los siguientes signos o síntomas de infección: dolor o sensibilidad, hinchazón localizada, enrojecimiento o calor, y el cirujano abre deliberadamente una incisión superficial y el cultivo es positivo o no. Un hallazgo de cultivo negativo no cumple con este criterio.
- diagnóstico de SSI incisional superficial por parte del cirujano o médico tratante.
La infección por trauma intraabdominal se definirá por lo siguiente:
- Temperatura >38°C o <36°C
- Recuento de glóbulos blancos >12 000/mm3 o <4000/mm3 o >10 % de bandas inmaduras
- Sensibilidad abdominal durante el examen clínico
- Tomografía computarizada compatible con hallazgos positivos para infección intraabdominal aguda Una infección relacionada con antibióticos se documentará mediante la detección de toxinas producidas por la bacteria C. difficile en una muestra de heces.
La bacteriemia se definirá como la presencia de un patógeno Gram (+) o Gram (-) reconocido o Candida spp cultivado de uno o más cultivos de sangre y el organismo cultivado de la sangre no está relacionado con una infección en otro sitio La sepsis se define como la vida- disfunción orgánica amenazante causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección.
La disfunción orgánica se identificará como un cambio agudo en la puntuación SOFA total ≥2 puntos como consecuencia de la infección.
Los pacientes con choque séptico se identificarán con un constructo clínico de sepsis con hipotensión persistente que requiere vasopresores para mantener PAM ≥65 mm Hg y con un nivel de lactato sérico >2 mmol/L (18 mg/dL) a pesar de la reanimación con volumen adecuado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Thessaloníki, Grecia, 56346
- Ahepa University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- adultos > 18 y < 80 años pacientes politraumatizados con al menos dos lesiones de órganos y sistemas
- intubado inmediatamente después de la lesión
- probabilidad de que el paciente requiera ventilación mecánica con un tubo endotraqueal (o traqueotomía) durante >10 días
- esperanza de vida > 15 días
Criterio de exclusión:
- investigadores incapaces de obtener el consentimiento informado por escrito de los familiares de los pacientes
- administrar la primera dosis del fármaco del estudio dentro de las 24 horas posteriores a la intubación
- el embarazo; lactancia; inmunosupresión; enfermedad hematológica; válvula cardiaca protésica o injerto vascular; traumatismo cardíaco; antecedentes de fiebre reumática, endocarditis o anomalía cardíaca congénita; lesión de la mucosa orofaríngea; antecedentes recientes de sinusitis e infección del tracto respiratorio
- obesidad [IMC > 40]
- administración de antibióticos durante > 3 días antes del reclutamiento en el estudio
- administración de probióticos antes del reclutamiento en el estudio
- antecedentes de infección por hepatitis B o C y VIH
- administración de < 90% de las dosis previstas de probióticos durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Probióticos
La preparación probiótica [ LactoLevure] consistirá en una combinación de cuatro probióticos.
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La preparación probiótica consistirá en una combinación de cuatro probióticos: Lactobacillus acidophilus LA-5 1,75 × 109 CFU, Lactobacillus Plantarum 0,5 × 109 CFU, Bifidobacterium lactis BB-12 1,75 × 109 CFU και Saccharomyces boulardii 1,5 × 109 CFU por cápsula (LactoLevure, UniPharma , Atenas, Grecia).
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo consistirá en cápsulas idénticas de polímero de glucosa en polvo y serán fabricadas por la misma industria que fabrica las cápsulas de probióticos.
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El placebo consistirá en cápsulas idénticas de polímero de glucosa en polvo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probióticos para la profilaxis de VAP
Periodo de tiempo: 30 dias
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Determinar la eficacia de la administración de probióticos para la profilaxis de NAVM en una población politraumatizada ingresada en la UCI. Este resultado se evaluará por la diferencia del número de casos (n) y el porcentaje de cambio (%) en el desarrollo de NAV entre probióticos y control. grupos La neumonía asociada al ventilador (NAV) se define como la neumonía que se desarrolla más de 48 h después de la intubación endotraqueal y el inicio de la ventilación mecánica. Los criterios diagnósticos de VAP serán los siguientes:
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probióticos para el control de infecciones
Periodo de tiempo: 30 dias
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La eficacia de los probióticos para el control de infecciones relacionadas con trauma, tracto urinario, línea venosa central o relacionadas con el uso de antibióticos. Este resultado se evaluará por la diferencia del número de casos (n) y el porcentaje de cambio (%) en infecciones distintas de la VAP entre los grupos de probióticos y de control [Los criterios para la documentación de las infecciones mencionadas anteriormente se proporcionan con más detalle en el sección Descripción detallada] |
30 dias
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Probióticos para bacteriemia, sepsis o reducción del shock séptico
Periodo de tiempo: 30 dias
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La eficacia del uso de probióticos para reducir la incidencia de bacteriemia, sepsis o shock séptico. Este resultado se evaluará por la diferencia del número de casos (n) y el porcentaje de cambio (%) en bacteriemia, sepsis o shock séptico entre los grupos de probióticos y de control [Los criterios para la documentación de las infecciones mencionadas se proporcionan con más detalle en la sección Descripción detallada]. |
30 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impacto del uso de Probióticos en parámetros relacionados con hospitalización y mortalidad
Periodo de tiempo: 30 dias
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Se evaluará la diferencia de la duración de la ventilación mecánica (días), la duración de la estancia en la UCI (días) y de la hospitalización total (días), entre el grupo de probióticos y el de control.
Además, la diferencia del número (n) y porcentaje (%) de las muertes registradas entre los probióticos y el grupo control hasta 30 días después del ingreso en la UCI.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Katerina Kotzampassi, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Scholte JB, van der Velde JI, Linssen CF, van Dessel HA, Bergmans DC, Savelkoul PH, Roekaerts PM, van Mook WN. Ventilator-associated Pneumonia caused by commensal oropharyngeal Flora; [corrected] a retrospective Analysis of a prospectively collected Database. BMC Pulm Med. 2015 Aug 12;15:86. doi: 10.1186/s12890-015-0087-y. Erratum In: BMC Pulm Med. 2015;15:104.
- Wang J, Liu KX, Ariani F, Tao LL, Zhang J, Qu JM. Probiotics for preventing ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis of high-quality randomized controlled trials. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e83934. doi: 10.1371/journal.pone.0083934. eCollection 2013.
- Zeng J, Wang CT, Zhang FS, Qi F, Wang SF, Ma S, Wu TJ, Tian H, Tian ZT, Zhang SL, Qu Y, Liu LY, Li YZ, Cui S, Zhao HL, Du QS, Ma Z, Li CH, Li Y, Si M, Chu YF, Meng M, Ren HS, Zhang JC, Jiang JJ, Ding M, Wang YP. Effect of probiotics on the incidence of ventilator-associated pneumonia in critically ill patients: a randomized controlled multicenter trial. Intensive Care Med. 2016 Jun;42(6):1018-28. doi: 10.1007/s00134-016-4303-x. Epub 2016 Apr 4.
- Kotzampassi K, Giamarellos-Bourboulis EJ. Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation. Int J Antimicrob Agents. 2012 Oct;40(4):288-96. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.006. Epub 2012 Aug 2.
- Stavrou G, Giamarellos-Bourboulis EJ, Kotzampassi K. The role of probiotics in the prevention of severe infections following abdominal surgery. Int J Antimicrob Agents. 2015 Dec;46 Suppl 1:S2-4. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.10.003.
- Kotzampassi K, Stavrou G, Damoraki G, Georgitsi M, Basdanis G, Tsaousi G, Giamarellos-Bourboulis EJ. A Four-Probiotics Regimen Reduces Postoperative Complications After Colorectal Surgery: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. World J Surg. 2015 Nov;39(11):2776-83. doi: 10.1007/s00268-015-3071-z.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Bengmark S, Kanellakopoulou K, Kotzampassi K. Pro- and synbiotics to control inflammation and infection in patients with multiple injuries. J Trauma. 2009 Oct;67(4):815-21. doi: 10.1097/TA.0b013e31819d979e.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Neumonía asociada a la atención médica
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Neumonía
- Neumonía asociada a ventilador
Otros números de identificación del estudio
- ProVAP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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