- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03074552
Profilaxia probiótica para modulação do microbioma e PAV ou prevenção de infecções em pacientes politraumatizados
Profilaxia probiótica para modulação do microbioma e pneumonia associada à ventilação (PAV) ou prevenção de infecções graves em pacientes multitraumatizados: um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A pneumonia associada à ventilação (PAV), é um tipo de pneumonia que se desenvolve mais de 48 horas após a intubação endotraqueal, é comum em unidades de terapia intensiva (UTIs). Estima-se que seja responsável por 27% a 47% das infecções adquiridas na UTI.
A patogênese da PAV é complexa, mas normalmente envolve a colonização do trato aerodigestivo com bactérias patogênicas, a formação de biofilmes e a microaspiração de secreções contaminadas. Prevenir o transporte de microrganismos potencialmente patogênicos do trato aerodigestivo é uma estratégia de controle de infecção utilizada para reduzir a ocorrência de PAV. Uma nova intervenção é a administração de probióticos profiláticos que restauram a flora não patogênica que compete com patógenos, modulam a imunidade local e sistêmica e diminuem a permeabilidade intestinal e, portanto, podem ser benéficas na prevenção de infecções nosocomiais em pacientes gravemente enfermos. O papel dos probióticos na prevenção da PAV em pacientes sob ventilação mecânica é inconclusivo. Algumas evidências indicam que os probióticos podem reduzir a incidência de PAV inibindo a adesão de patógenos, melhorando a função da barreira da mucosa intestinal, reduzindo a translocação bacteriana e regulando positivamente o sistema imunológico. Além disso, as diretrizes permanecem inconclusivas quanto ao papel da flora comensal da orofaringe (FCO) como agente causador da PAV, principalmente devido à escassez de estudos nessa área de pesquisa. No entanto, há evidências de que o COF pode causar infecção pulmonar, principalmente em pacientes imunocomprometidos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O swab orofaríngeo será coletado nos dias 1, 3 e 7 após a admissão na UTI e na ocorrência de PAV ou outra infecção. O lavado broncoalveolar (LBA) não broncoscópico com cateter protegido será coletado no 3º dia após a admissão na UTI e na ocorrência de PAV. Amostras de sangue total e fezes serão coletadas no dia 1 após a admissão na UTI e na ocorrência de PAV ou outra infecção para análise do microbioma.
Assim que a primeira amostra do swab orofaríngeo for coletada, os pacientes serão alocados nos grupos de "tratamento". Cada paciente receberá duas cápsulas por dia durante 15 dias consecutivos após a admissão. O conteúdo de uma cápsula será suspenso em 100ml de água da torneira e administrado por sonda nasogástrica ou através), enquanto o conteúdo da outra cápsula será suspenso em lubrificante cirúrgico estéril à base de água e administrado como pasta na orofaringe. A administração será realizada por uma enfermeira do estudo, responsável por garantir que todo o volume preparado seja administrado.
Os dados de linha de base exigidos pelo protocolo do estudo incluirão informações demográficas, histórico médico e o escore APACHE II, SAPS II, NISS e SOFA e o escore Operative POSSUM (somente casos submetidos a tratamento cirúrgico).
Informações adicionais coletadas diariamente incluirão o curso clínico do paciente com ênfase especial nos sinais clínicos de PAV ou infecções, tipo de quimioprofilaxia, pressão do manguito do tubo endotraqueal ou de traqueostomia, tipo de nutrição e evacuação. Além disso, duração da intubação, dia da traqueostomia após a admissão na UTI, duração da ventilação mecânica, tempo de permanência na UTI e no hospital, eventos adversos (relacionados e não relacionados à administração de probióticos) e mortalidade. O registro dos dados será estendido até 30 dias após a internação (paciente recuperado, tratado em UTI/departamento ou óbito).
A infecção de linha venosa central será considerada positiva quando houver bacteremia com comensal de pele comum e cultura de ponta de cateter positiva ou cultura de local de saída para o mesmo organismo.
Uma infecção do trato urinário adquirida na UTI será considerada presente se houver pelo menos 103 unidades formadoras de colônias (ufc)/mL de 1 ou 2 microrganismos identificados por cultura de urina em pacientes que desenvolverem uma cultura de urina positiva identificada pela primeira vez 48 h ou posteriormente após a admissão na UTI.
Uma infecção incisional superficial (ISC) deve atender ao seguinte critério:
A infecção ocorre dentro de 30 dias após o procedimento operatório e envolve apenas a pele e o tecido subcutâneo da incisão e o paciente apresenta pelo menos 1 dos seguintes:
- drenagem purulenta da incisão superficial
- organismos isolados de uma cultura obtida assepticamente de fluido ou tecido da incisão superficial
- pelo menos 1 dos seguintes sinais ou sintomas de infecção: dor ou sensibilidade, inchaço localizado, vermelhidão ou calor e incisão superficial aberta deliberadamente pelo cirurgião e com cultura positiva ou sem cultura. Um achado de cultura negativa não atende a esse critério.
- diagnóstico de ISC incisional superficial pelo cirurgião ou médico assistente.
Infecção de trauma intra-abdominal será definida pelo seguinte:
- Temperatura >38°C ou <36°C
- Contagem de glóbulos brancos >12 000/mm3 ou <4000/mm3 ou >10% de bandas imaturas
- Sensibilidade abdominal durante o exame clínico
- Tomografia computadorizada compatível com achados positivos para infecção intra-abdominal aguda Uma infecção relacionada a antibióticos será documentada pela detecção de toxinas produzidas pela bactéria C. difficile em uma amostra de fezes.
Bacteremia será definida como a presença de um patógeno Gram(+) ou Gram(-) reconhecido ou Candida spp cultivado a partir de uma ou mais hemoculturas e o organismo cultivado a partir do sangue não está relacionado a uma infecção em outro local Sepse é definida como vida- disfunção orgânica ameaçadora causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção.
A disfunção orgânica será identificada como uma alteração aguda no escore SOFA total ≥2 pontos consequente à infecção.
Os pacientes com choque séptico serão identificados com uma construção clínica de sepse com hipotensão persistente, exigindo vasopressores para manter a PAM ≥ 65 mm Hg e com um nível de lactato sérico > 2 mmol/L (18 mg/dL), apesar da ressuscitação com volume adequado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Thessaloníki, Grécia, 56346
- Ahepa University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- adultos >18 e <80 anos de idadepacientes politraumatizados com pelo menos duas lesões de órgãos e sistemas
- intubado imediatamente após a lesão
- probabilidade de o paciente necessitar de ventilação mecânica com tubo endotraqueal (ou traqueostomia) por > 10 dias
- expectativa de vida > 15 dias
Critério de exclusão:
- investigadores incapazes de obter o consentimento informado por escrito dos parentes dos pacientes
- administrar a primeira dose do medicamento do estudo dentro de 24 horas após a intubação
- gravidez; lactação; imunossupressão; doença hematológica; válvula cardíaca protética ou enxerto vascular; trauma cardíaco; história de febre reumática, endocardite ou anomalia cardíaca congênita; lesão da mucosa orofaríngea; história recente de sinusite e infecção do trato respiratório
- obesidade [IMC > 40]
- administração de antibióticos por > 3 dias antes do recrutamento para o estudo
- administração de probióticos antes do recrutamento para o estudo
- história de infecção por Hepatis B ou C e HIV
- administração de < 90% das doses previstas de probióticos durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Probióticos
A preparação probiótica [ LactoLevure] consistirá em uma combinação de quatro probióticos.
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A preparação probiótica consistirá de uma combinação de quatro probióticos: Lactobacillus acidophilus LA-5 1,75 × 109 UFC, Lactobacillus Plantarum 0,5 × 109 UFC, Bifidobacterium lactis BB-12 1,75 × 109 UFC και Saccharomyces boulardii 1,5 × 109 UFC por cápsula (LactoLevure, UniPharma , Atenas, Grécia).
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo consistirá em cápsulas idênticas de polímero de glicose em pó e será construído pela mesma indústria que fabrica as cápsulas de probióticos.
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O placebo consistirá em cápsulas idênticas de polímero de glicose em pó
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Probióticos para profilaxia de PAV
Prazo: 30 dias
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Determinar a eficácia da administração de probióticos para a profilaxia da PAV em uma população politraumatizada admitida na UTI grupos A pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) será definida como a pneumonia que se desenvolve mais de 48 horas após a intubação endotraqueal e o início da ventilação mecânica. Os critérios diagnósticos para PAV serão os seguintes:
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Probióticos para controle de infeções
Prazo: 30 dias
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A eficácia dos probióticos no controle de infecções relacionadas a trauma, trato urinário, linha venosa central ou relacionadas ao uso de antibióticos. Este resultado será avaliado pela diferença de número de casos (n) e porcentagem de mudança (%) em infecções que não sejam PAV entre probióticos e grupos de controle [Os critérios para documentação das infecções mencionadas acima são fornecidos com mais detalhes no Seção Descrição detalhada] |
30 dias
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Probióticos para bacteremia, sepse ou redução de choque séptico
Prazo: 30 dias
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A eficácia do uso de probióticos para reduzir a incidência de bacteremia, sepse ou choque séptico. Este resultado será avaliado pela diferença de número de casos (n) e porcentagem de alteração (%) em bacteremia, sepse ou choque séptico entre probióticos e grupos de controle [Os critérios para documentação das infecções mencionadas acima são fornecidos com mais detalhes na seção Descrição detalhada]. |
30 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impacto do uso de probióticos em parâmetros relacionados à hospitalização e mortalidade
Prazo: 30 dias
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Será avaliada a diferença de tempo de ventilação mecânica (dias), tempo de permanência na UTI (dias) e de internação total (dias), entre probióticos e grupo controle.
Além disso, a diferença do número (n) e porcentagem (%) das mortes registradas entre probióticos e grupo controle até 30 dias após a admissão na UTI.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Katerina Kotzampassi, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Scholte JB, van der Velde JI, Linssen CF, van Dessel HA, Bergmans DC, Savelkoul PH, Roekaerts PM, van Mook WN. Ventilator-associated Pneumonia caused by commensal oropharyngeal Flora; [corrected] a retrospective Analysis of a prospectively collected Database. BMC Pulm Med. 2015 Aug 12;15:86. doi: 10.1186/s12890-015-0087-y. Erratum In: BMC Pulm Med. 2015;15:104.
- Wang J, Liu KX, Ariani F, Tao LL, Zhang J, Qu JM. Probiotics for preventing ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis of high-quality randomized controlled trials. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e83934. doi: 10.1371/journal.pone.0083934. eCollection 2013.
- Zeng J, Wang CT, Zhang FS, Qi F, Wang SF, Ma S, Wu TJ, Tian H, Tian ZT, Zhang SL, Qu Y, Liu LY, Li YZ, Cui S, Zhao HL, Du QS, Ma Z, Li CH, Li Y, Si M, Chu YF, Meng M, Ren HS, Zhang JC, Jiang JJ, Ding M, Wang YP. Effect of probiotics on the incidence of ventilator-associated pneumonia in critically ill patients: a randomized controlled multicenter trial. Intensive Care Med. 2016 Jun;42(6):1018-28. doi: 10.1007/s00134-016-4303-x. Epub 2016 Apr 4.
- Kotzampassi K, Giamarellos-Bourboulis EJ. Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation. Int J Antimicrob Agents. 2012 Oct;40(4):288-96. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.006. Epub 2012 Aug 2.
- Stavrou G, Giamarellos-Bourboulis EJ, Kotzampassi K. The role of probiotics in the prevention of severe infections following abdominal surgery. Int J Antimicrob Agents. 2015 Dec;46 Suppl 1:S2-4. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.10.003.
- Kotzampassi K, Stavrou G, Damoraki G, Georgitsi M, Basdanis G, Tsaousi G, Giamarellos-Bourboulis EJ. A Four-Probiotics Regimen Reduces Postoperative Complications After Colorectal Surgery: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. World J Surg. 2015 Nov;39(11):2776-83. doi: 10.1007/s00268-015-3071-z.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Bengmark S, Kanellakopoulou K, Kotzampassi K. Pro- and synbiotics to control inflammation and infection in patients with multiple injuries. J Trauma. 2009 Oct;67(4):815-21. doi: 10.1097/TA.0b013e31819d979e.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ProVAP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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