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Profilaxia probiótica para modulação do microbioma e PAV ou prevenção de infecções em pacientes politraumatizados

30 de agosto de 2021 atualizado por: Georgia Tsaousi, Aristotle University Of Thessaloniki

Profilaxia probiótica para modulação do microbioma e pneumonia associada à ventilação (PAV) ou prevenção de infecções graves em pacientes multitraumatizados: um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

A pneumonia associada à ventilação (PAV), é um tipo de pneumonia que se desenvolve mais de 48 horas após a intubação endotraqueal, é comum em unidades de terapia intensiva (UTIs). Estima-se que seja responsável por 27% a 47% das infecções adquiridas na UTI.

A patogênese da PAV é complexa, mas normalmente envolve a colonização do trato aerodigestivo com bactérias patogênicas, a formação de biofilmes e a microaspiração de secreções contaminadas. Prevenir o transporte de microrganismos potencialmente patogênicos do trato aerodigestivo é uma estratégia de controle de infecção utilizada para reduzir a ocorrência de PAV. Uma nova intervenção é a administração de probióticos profiláticos que restauram a flora não patogênica que compete com patógenos, modulam a imunidade local e sistêmica e diminuem a permeabilidade intestinal e, portanto, podem ser benéficas na prevenção de infecções nosocomiais em pacientes gravemente enfermos. O papel dos probióticos na prevenção da PAV em pacientes sob ventilação mecânica é inconclusivo. Algumas evidências indicam que os probióticos podem reduzir a incidência de PAV inibindo a adesão de patógenos, melhorando a função da barreira da mucosa intestinal, reduzindo a translocação bacteriana e regulando positivamente o sistema imunológico. Além disso, as diretrizes permanecem inconclusivas quanto ao papel da flora comensal da orofaringe (FCO) como agente causador da PAV, principalmente devido à escassez de estudos nessa área de pesquisa. No entanto, há evidências de que o COF pode causar infecção pulmonar, principalmente em pacientes imunocomprometidos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O swab orofaríngeo será coletado nos dias 1, 3 e 7 após a admissão na UTI e na ocorrência de PAV ou outra infecção. O lavado broncoalveolar (LBA) não broncoscópico com cateter protegido será coletado no 3º dia após a admissão na UTI e na ocorrência de PAV. Amostras de sangue total e fezes serão coletadas no dia 1 após a admissão na UTI e na ocorrência de PAV ou outra infecção para análise do microbioma.

Assim que a primeira amostra do swab orofaríngeo for coletada, os pacientes serão alocados nos grupos de "tratamento". Cada paciente receberá duas cápsulas por dia durante 15 dias consecutivos após a admissão. O conteúdo de uma cápsula será suspenso em 100ml de água da torneira e administrado por sonda nasogástrica ou através), enquanto o conteúdo da outra cápsula será suspenso em lubrificante cirúrgico estéril à base de água e administrado como pasta na orofaringe. A administração será realizada por uma enfermeira do estudo, responsável por garantir que todo o volume preparado seja administrado.

Os dados de linha de base exigidos pelo protocolo do estudo incluirão informações demográficas, histórico médico e o escore APACHE II, SAPS II, NISS e SOFA e o escore Operative POSSUM (somente casos submetidos a tratamento cirúrgico).

Informações adicionais coletadas diariamente incluirão o curso clínico do paciente com ênfase especial nos sinais clínicos de PAV ou infecções, tipo de quimioprofilaxia, pressão do manguito do tubo endotraqueal ou de traqueostomia, tipo de nutrição e evacuação. Além disso, duração da intubação, dia da traqueostomia após a admissão na UTI, duração da ventilação mecânica, tempo de permanência na UTI e no hospital, eventos adversos (relacionados e não relacionados à administração de probióticos) e mortalidade. O registro dos dados será estendido até 30 dias após a internação (paciente recuperado, tratado em UTI/departamento ou óbito).

A infecção de linha venosa central será considerada positiva quando houver bacteremia com comensal de pele comum e cultura de ponta de cateter positiva ou cultura de local de saída para o mesmo organismo.

Uma infecção do trato urinário adquirida na UTI será considerada presente se houver pelo menos 103 unidades formadoras de colônias (ufc)/mL de 1 ou 2 microrganismos identificados por cultura de urina em pacientes que desenvolverem uma cultura de urina positiva identificada pela primeira vez 48 h ou posteriormente após a admissão na UTI.

Uma infecção incisional superficial (ISC) deve atender ao seguinte critério:

A infecção ocorre dentro de 30 dias após o procedimento operatório e envolve apenas a pele e o tecido subcutâneo da incisão e o paciente apresenta pelo menos 1 dos seguintes:

  • drenagem purulenta da incisão superficial
  • organismos isolados de uma cultura obtida assepticamente de fluido ou tecido da incisão superficial
  • pelo menos 1 dos seguintes sinais ou sintomas de infecção: dor ou sensibilidade, inchaço localizado, vermelhidão ou calor e incisão superficial aberta deliberadamente pelo cirurgião e com cultura positiva ou sem cultura. Um achado de cultura negativa não atende a esse critério.
  • diagnóstico de ISC incisional superficial pelo cirurgião ou médico assistente.

Infecção de trauma intra-abdominal será definida pelo seguinte:

  • Temperatura >38°C ou <36°C
  • Contagem de glóbulos brancos >12 000/mm3 ou <4000/mm3 ou >10% de bandas imaturas
  • Sensibilidade abdominal durante o exame clínico
  • Tomografia computadorizada compatível com achados positivos para infecção intra-abdominal aguda Uma infecção relacionada a antibióticos será documentada pela detecção de toxinas produzidas pela bactéria C. difficile em uma amostra de fezes.

Bacteremia será definida como a presença de um patógeno Gram(+) ou Gram(-) reconhecido ou Candida spp cultivado a partir de uma ou mais hemoculturas e o organismo cultivado a partir do sangue não está relacionado a uma infecção em outro local Sepse é definida como vida- disfunção orgânica ameaçadora causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção.

A disfunção orgânica será identificada como uma alteração aguda no escore SOFA total ≥2 pontos consequente à infecção.

Os pacientes com choque séptico serão identificados com uma construção clínica de sepse com hipotensão persistente, exigindo vasopressores para manter a PAM ≥ 65 mm Hg e com um nível de lactato sérico > 2 mmol/L (18 mg/dL), apesar da ressuscitação com volume adequado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

112

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Thessaloníki, Grécia, 56346
        • Ahepa University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • adultos >18 e <80 anos de idadepacientes politraumatizados com pelo menos duas lesões de órgãos e sistemas
  • intubado imediatamente após a lesão
  • probabilidade de o paciente necessitar de ventilação mecânica com tubo endotraqueal (ou traqueostomia) por > 10 dias
  • expectativa de vida > 15 dias

Critério de exclusão:

  • investigadores incapazes de obter o consentimento informado por escrito dos parentes dos pacientes
  • administrar a primeira dose do medicamento do estudo dentro de 24 horas após a intubação
  • gravidez; lactação; imunossupressão; doença hematológica; válvula cardíaca protética ou enxerto vascular; trauma cardíaco; história de febre reumática, endocardite ou anomalia cardíaca congênita; lesão da mucosa orofaríngea; história recente de sinusite e infecção do trato respiratório
  • obesidade [IMC > 40]
  • administração de antibióticos por > 3 dias antes do recrutamento para o estudo
  • administração de probióticos antes do recrutamento para o estudo
  • história de infecção por Hepatis B ou C e HIV
  • administração de < 90% das doses previstas de probióticos durante o período do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Probióticos
A preparação probiótica [ LactoLevure] consistirá em uma combinação de quatro probióticos.
A preparação probiótica consistirá de uma combinação de quatro probióticos: Lactobacillus acidophilus LA-5 1,75 × 109 UFC, Lactobacillus Plantarum 0,5 × 109 UFC, Bifidobacterium lactis BB-12 1,75 × 109 UFC και Saccharomyces boulardii 1,5 × 109 UFC por cápsula (LactoLevure, UniPharma , Atenas, Grécia).
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo consistirá em cápsulas idênticas de polímero de glicose em pó e será construído pela mesma indústria que fabrica as cápsulas de probióticos.
O placebo consistirá em cápsulas idênticas de polímero de glicose em pó

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Probióticos para profilaxia de PAV
Prazo: 30 dias

Determinar a eficácia da administração de probióticos para a profilaxia da PAV em uma população politraumatizada admitida na UTI grupos

A pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) será definida como a pneumonia que se desenvolve mais de 48 horas após a intubação endotraqueal e o início da ventilação mecânica. Os critérios diagnósticos para PAV serão os seguintes:

  • Elevação da pontuação SOFA de pelo menos 1 ponto
  • Consolidação ou infiltrado radiográfico novo ou progressivo. Além disso, pelo menos 2 dos seguintes:

    • Temperatura > 38 °C
    • Leucocitose (contagem de glóbulos brancos ≥ 12.000 células/mm3) ou leucopenia (contagem de glóbulos brancos < 4.000 células/mm3)
    • Presença de secreção purulenta
  • BAL > 104 unidades formadoras de colônias (CFU)/ml)
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Probióticos para controle de infeções
Prazo: 30 dias

A eficácia dos probióticos no controle de infecções relacionadas a trauma, trato urinário, linha venosa central ou relacionadas ao uso de antibióticos.

Este resultado será avaliado pela diferença de número de casos (n) e porcentagem de mudança (%) em infecções que não sejam PAV entre probióticos e grupos de controle [Os critérios para documentação das infecções mencionadas acima são fornecidos com mais detalhes no Seção Descrição detalhada]

30 dias
Probióticos para bacteremia, sepse ou redução de choque séptico
Prazo: 30 dias

A eficácia do uso de probióticos para reduzir a incidência de bacteremia, sepse ou choque séptico.

Este resultado será avaliado pela diferença de número de casos (n) e porcentagem de alteração (%) em bacteremia, sepse ou choque séptico entre probióticos e grupos de controle [Os critérios para documentação das infecções mencionadas acima são fornecidos com mais detalhes na seção Descrição detalhada].

30 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impacto do uso de probióticos em parâmetros relacionados à hospitalização e mortalidade
Prazo: 30 dias
Será avaliada a diferença de tempo de ventilação mecânica (dias), tempo de permanência na UTI (dias) e de internação total (dias), entre probióticos e grupo controle. Além disso, a diferença do número (n) e porcentagem (%) das mortes registradas entre probióticos e grupo controle até 30 dias após a admissão na UTI.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Diretor de estudo: Katerina Kotzampassi, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

15 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

9 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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